一氧化氮发现故事

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1、一氧化氮发现的故事！   1980年美国药理学家Furchgott以其精妙的实验在Nature上发表论文，指出乙酰胆碱（ACh）的舒血管作用依赖血管内皮释放的某种可扩散物质。随后他们又发现缓激（BK）等多种扩血管物质的作用也是通过类似的机理，并将该物质命名为（血管）内皮舒张因子（EDRF）。1986年他们和美、英的多个实验室相继证实EDRF就是一氧化氮（nitric  oxide，NO），从而首次发现气体分子可在生物体内发挥信号传递作用，开辟了医学研究的一个全新领域。1992年NO被Science评选为“年度分子（mo

2、lecule of the year）”，同期的Science以醒目的“Just say NO”为封面、以“NO News is Good  News”为题发表专论，高度评价了NO的发现及其生物学意义。Furchgott在1996年继获著名的Albert Lasker医学研究奖后不久，又与在此领域也作出重要贡献的另两位美国药理学家同获1998年诺贝尔生理学或医学奖。NO是什么？对硝基化合物的应用和认识EDRF的发现NO是EDRF的确证健康 NO发现给我们的启示NO是什么？  十年前人们对此问题的答案是：NO是一种大气污

3、染物，是吸烟、汽车尾气及垃圾燃烧等释放出的有害气体，可破坏臭氧层导致酸雨、甚至致癌，它还曾作为化学毒剂应用于战争。我们现在知道，NO既是气体，也是一个自由基（free  radical），是机体内一种作用广泛而性质独特的信号分子（signaling  molecule）：在神经细胞间的信息交流与传递、血压恒定的维持、免疫系统的宿主防御反应中等方面，都起着十分重要的作用，并参与机体多种疾病的发生和发展过程。  一氧化氮发现的故事！   1980年美国药理学家Furchgott以其精妙的实验在Nature上发表论文，指出乙

4、酰胆碱（ACh）的舒血管作用依赖血管内皮释放的某种可扩散物质。随后他们又发现缓激（BK）等多种扩血管物质的作用也是通过类似的机理，并将该物质命名为（血管）内皮舒张因子（EDRF）。1986年他们和美、英的多个实验室相继证实EDRF就是一氧化氮（nitric  oxide，NO），从而首次发现气体分子可在生物体内发挥信号传递作用，开辟了医学研究的一个全新领域。1992年NO被Science评选为“年度分子（molecule of the year）”，同期的Science以醒目的“Just say NO”为封面、以“NO

5、 News is Good  News”为题发表专论，高度评价了NO的发现及其生物学意义。Furchgott在1996年继获著名的Albert Lasker医学研究奖后不久，又与在此领域也作出重要贡献的另两位美国药理学家同获1998年诺贝尔生理学或医学奖。NO是什么？对硝基化合物的应用和认识EDRF的发现NO是EDRF的确证健康 NO发现给我们的启示NO是什么？  十年前人们对此问题的答案是：NO是一种大气污染物，是吸烟、汽车尾气及垃圾燃烧等释放出的有害气体，可破坏臭氧层导致酸雨、甚至致癌，它还曾作为化学毒剂应用于战争

6、。我们现在知道，NO既是气体，也是一个自由基（free  radical），是机体内一种作用广泛而性质独特的信号分子（signaling  molecule）：在神经细胞间的信息交流与传递、血压恒定的维持、免疫系统的宿主防御反应中等方面，都起着十分重要的作用，并参与机体多种疾病的发生和发展过程。  NO是由细胞内的左型-精氨酸（L-Arg）经一氧化氮合酶（NOS）作用而生成。NO在不同的器官、不同生理或病理状态下可发挥或利或害的双重作用，被称作“双刃剑（double-sided  sword）”：在生理状态下，L-An

7、g经细胞内原生型NOS（cNOS）途径生成低浓度NO，发挥信号传递、维持血管张力等生理作用；在病理条件下则通过激活诱生型NOS（iNOS）持续产生大量NO，由此途径生成的NO往往表现为细胞（cytotoxic）作用。既往所知的生物信息分子，通常为蛋白及多肽等大分子或结构复杂的单胺类物质，而NO仅由氮和氧两个原子组成，其分子量小于100——它是迄今发现的体内最小、最轻、最简单的信息传递分子。此外，在作用方式上，传统的生物信号分子都是与细胞膜或细胞内特异受体结合，经细胞内特定信号转导途径引起细胞功能变化，而NO在体内则是通

8、过广泛的化学/自由基反应而发挥生物效应。   那么，何以如此简单而又广泛分布的NO长期未被发现？其关键原因之一是NO生物半衰期很短（约3-5秒），极易和体内其他自由基等反应而被清除；再者NO这一无机分子也许太简单，而被那些似乎总在寻找更为复杂的生物分子的科学家忽略了。此外，NO性质独特，其作用方式不同于经典生物活性物质或神经递质，