肺癌早期诊断的分子标记物研究进展

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1、肺癌早期诊断的分子标记物研究进展【】原发性支气管肺癌（primarybronchogeniccarcinoma）简称肺癌（lungcancer），是最常见的肺部原发性恶性肿瘤，是一种严重威胁人民健康和生命的疾病。大多数肺癌恶性程度高，病情发展快。因此，早期诊断对该病治疗及预后有作十分重要的意义。现根据近年来的文献资料，对肺癌早期诊断的分子标记物作简要综述。　　【关键词】肺癌;早期诊断;分子标记物　　【】R156.3【】B【】1005-0515(2011)12-0383-02　　　　1肺癌概述　　肺癌是世界上恶性肿瘤死亡的首要原因，约占全部癌症死亡人数的29%，且发病率和

2、死亡率呈上升趋势。从1980～1996年，美国肺癌的发病率增长了51%，死亡率增长了57%。全球肺癌5年平均生存率为11%，我国为8%[1]。虽然Ⅰ期肺癌患者术后5生存率可达70%[2]，但不幸的是，仅有10%的肺癌患者在早期阶段(T1N0/T2N0)被发现，并有手术治愈的可能。大多数早期患者是通过非肿瘤相关的检查而被检出[3]。尽管经过了近20年的诊断与治疗技术的发展，肺癌的治愈率仍无显著提高。在我国肿瘤死亡的回顾性调查表明，肺癌在男性占常见恶性肿瘤的第四位，在女性中占第五位。本病多在40岁以上发病，发病年龄高峰在60-79岁，男女患病率比为2.3：1。种族，家属史与吸烟对

3、肺癌的发病均有影响。肺癌按组织学可分为鳞状上皮细胞癌，小细胞未分化癌，大细胞癌和腺癌。其中鳞状上皮细胞癌是最常见的类型。占肺癌的40-50%，多见于老年男性，与吸烟关系密切，多为中央型肺癌。本型肺癌生长相对缓慢，手术切除机会相对较多，但放化疗不如其它类型的肺癌敏感。腺癌与吸烟关系不大，女性多见，多生长在肺边缘小支气管的粘液腺。小细胞未分化癌是肺癌中恶性程度最高的一种。大细胞肺癌可为中央型也可为周围型，手术机会也较大。目前对肺癌的诊断缺乏特异性，因其症状、体征均无特异性，与其它肺部疾病，如肺炎，肺结核等病难以鉴别。大多数依靠影像学诊断，其次为细胞组织学检查，如痰脱落细胞学检查和

4、肺组织活检等。分子标记物检测在些国家中也越来越得到广泛应用。　　2肺癌分子标记物及其检测　　随着肿瘤发病学分子生物学研究的进展，血清肿瘤标志物的研究与筛选成为肺癌早期诊断的研究热点。现阶段，癌胚抗原(CEA)、糖类抗原（CA-125和CA-199）、细胞角质蛋白19片段(cyfraz-1)、神经烯醇化酶(NSE)等几类血清标志物已广泛应用于临床诊断。癌胚抗原CEA是一种具有人类胚胎抗原决定簇的酸性糖蛋白，它是一种肿瘤相关抗原，存在于多种肿瘤组织中[4]，其在肺腺癌中有较高的诊断价值，特异性在90%以上时，敏感性可达50%-70%。是临床上应用最为广泛的一种，其检测方便、快

5、捷，经济。CA125是用卵巢癌细胞为免疫原制备的单抗OC125的相应抗原，它是一种细胞表面高分子糖蛋白。当初此抗原检测主要用于卵巢癌的诊断和预后评估，后发现其呈多部位的分布（胚胎期体腔上皮细胞，成人的胸膜、腹膜、心包膜、输卵管内皮和子宫内膜等），并逐渐有报道其在胃癌、结肠癌中得以应用，并发现其还可作为肺癌诊断、预后检测的肿瘤标志物[5]。CA199是以人结肠癌细胞系Siedoage等将Youden指数与接受工曲线（ROC）算术结合分析发现，联合检测分析Cyfra21-1+CA125+CEA效果最佳，可作为临床早期诊断肺癌的有效指标。有研究提出，目前肺癌标记物还有肌酸激酶同工酶

6、（CK-BB），其敏感度为45%，血浆D-二聚体（D-D），可容性肿瘤坏死因子受体（STNFR），其阳性率为80.7%，血小板α-颗粒膜蛋白（GMP-140），糖链抗原（CA），谷光甘肽S转移酶（GST），神经元特异性烯醇化酶（NSF），细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1），恶性肿瘤特异性生长因子（TSGF），胃泌素前体释放肽（proGRP(31-98)）和肺癌基因表达等。钙相关蛋白43(calciumassociatedprotein43，cap43)基因是在研究镍化合物致癌机理中发现的新基因，研究发现其在正常组织表达很低或不表达，而在肿瘤组织表达显著上调，且为肿瘤发生

7、、发展的早期事件之一。而且其在人肺癌细胞株A549中表达上调，差异显示技术研究发现人肺癌A549细胞株cap43基因转录、表达水平超过正常细胞30倍[8]。Cap43蛋白和mRNA相对较稳定，使其在肿瘤标志物诊断中有较大的应用潜力[7]。因为肺癌的发生、发展和演变过程中，肿瘤抑制基因的失活、原癌基因突变的激活、杂合性的缺失以及特殊染色体区域的扩增等遗传学变化导致DNA水平的变化，后者又进一步引起细胞内RNA及蛋白质水平的改变，这些变化可以产生肺癌相关分子标记物，检测肺癌患者体内各种分子异常的分子生物学方