急性肾损伤早期诊断生物标记物的研究进展

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1、万方数据中国急救复苏与灾害医学杂志2008年12月第3卷第12期急性肾损伤早期诊断生物标记物的研究进展张琳琳周树生刘宝【中图分类号】Q34【文献标识码】A【文章编号】1673—6966(2()08)12—0755—04急性肾损伤(acutekidneyinjury，AKI)一直是临床上一个头痛的问题。ICU收治患者中30％～50％是急性肾损伤，其中5％有明确的危险因子⋯。有报道术后发生AKI患者的死亡率在24％～100％之间，重症监护室需要透析患者的死亡率为50％～70％。近年的研究认为，传统的血(肌酐、尿素氮)和尿标志物(管型、滤过钠排泄分数)对AKI

2、的诊断缺乏一定的敏感性和特异性，所以AKI的治疗迫切需要早期生物标记物。但是，目前还缺乏对损伤早期诊断比较可靠的生物标记，同时还缺乏对患者进行分型和疗效预后判断的指标，这非常不利于AKI的诊断和治疗。最好的生物标记应是非侵袭性的，便于测量的，可以对在门诊或者床边患者容易获得的体液进行检测。本综述主要讨论近年来一些具有潜力的生物标记物。1中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutmphilgelatinase—associatedlipocalin，NGAL)是lipocalin超家族中的一员。最初对人型NGAL的认识是，它

3、是一种25kDa的蛋白质，以共价键与人类中性粒细胞的明胶酶相连瞄-。在人类许多种组织(如肾脏、肺)上均呈低表达状态，但当上皮细胞受到刺激时会显著高表达例。在早期缺血后的大鼠和家鼠肾脏中明显上调口，。NGAL蛋白质主要在增殖细胞核抗原中表达，在近端小管呈阳性。在大鼠和家鼠缺血性肾衰模型中3h内即可检测出NGAL，而在大鼠的肾毒性模型中为ld刚。有报道，在许多动物中，尿NGAL的检出优于其他已知的尿作者单位：23000l合肥，安徽省立医院急救医学中心通讯作者：刘宋，硕士，主任医师，主要从事细菌耐药和抗生索合理使用的研究，E—mail：zhoussl08@16

4、3．com作者简介：张琳琳，硕士，副主任医师，主要从事危重病感染和抗生索合理使用的研究·综述·中标记物的表达，如对氨基葡萄糖酐酶和B2微球蛋白。而人类的研究需要检验测量NGAL在急性肾损伤患者中表达的实用性。美国CincinnaIi儿童中心曾对7l例行心脏分流术的患儿进行研究，发现术后发生急性肾衰竭(acuterenalfailure，ARF)的20例儿童的尿液中，NGAL能在术后2h测得，而随后的血清肌酐(SCr)升高则发生在术后l～3d内陋l。在一项比较研究中，lCu中确诊为ARF(5d内血肌酐升高超过2倍)继发脓毒症的患者，血清NGAL升高为正常组

5、的10倍，尿中的NGAL升高100倍吲。肾活检提示大量的免疫性NGAL在50％的皮质小管沉积。这些结果均提示NGAL升高在确诊的AKI患者中是作为一个广泛的、敏感的反应。NGAL也被用作肾移植术后出现AKI的生物标记物。血管吻合1h后的肾活枪显示NGAL染色的强烈程度和移植后功能恢复是有很强的关联17】。总之，NGAL在AKI的生物标记物领域是一个新近出现的重要角色。但是NGAL的检测还有许多的影响因素存在。大量的多中心研究将有助于把尿和血的NGAL作为预测AKI的公认的指标，但目前还没有成熟的临床检测手段。2光抑素C非糖基化碱性蛋白，是一种半胱氨酸蛋白

6、酶抑制剂，合成比较稳定，被有核细胞释放入血。血光抑素C(CystatinC)被肾小球自由滤过，在近曲小管分解代谢。肾功能下降时血光抑素C浓度升高。几项研究表明，作为肾小球滤过率的变化指标血液中的光抑素C变化比血清肌酐敏感。He增et—Rosenthal等吲表明非少尿的急性肾小管坏死(acutetuhularnecrosis，ATN)患者尿光抑素C比仅微球蛋白和N乙酰氨基葡萄糖胺酶具有更高的敏感性和特异性。Liano等比较预测需要肾脏替代治疗疾病严重程度的指标，血中的光抑素C不万方数据·756cHINAJouRNAL0FEM笪旦!卫；盟cYREsuscIT

7、ATI!!堕叁一DDlsA!汀’ERMEDIclNEDecemb粤至塑坠19I．3，No．12随年龄、性别、人种或是胖瘦的影响，在预测慢性肾病患者的肾小管功能时光抑素C是优于血肌酐的指标lIll。在AKI病例中，血NGAL值在术后2h升高，而CystatinC值在12h后。在12hCystatinC和NGAL都是很好的AKI独立预测指标，但NGAL在时间上要早于CvstatinC。因此，CvstatinC和NGAL都是有希望成为通过血检测AKI的牛物标记物。CystatinC的优点是有了商业化标准的免疫速率散射比浊法，其可以自动化操作和短时间内获取结果。

8、另外，常规的标本储存条件，标本的冻融，干扰因素及AKI的病因对于Cystatin