【医学课件】 抗肿瘤药物

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1、抗肿瘤药物Anti-neoplasticagents肿瘤肿瘤（Tumor）是机体在各种致癌因素作用下局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致异常增生而形成一般将肿瘤分为良性和恶性两大类。所有的恶性肿瘤总称为癌症（cancer）肿瘤的异型性良性肿瘤瘤细胞的异型性小，一般与其来源的正常细胞相似恶性肿瘤瘤细胞常具有高度的异型性瘤细胞核比正常细胞核增大恶性肿瘤细胞一般比正常细胞较大具有局部浸润和远处转移是恶性肿瘤最重要的特点恶性肿瘤致人死亡的主要原因肿瘤的扩散淋巴道转移血道转移种植性转移癌基因原癌基因、癌基因及其产

2、物oncogene肿瘤抑制基因tumoursuppressorgene致癌因素化学致癌因素辐射病毒和细菌致癌遗传肿瘤对机体的影响生长快，浸润破坏器官的结构和功能局部压迫和阻塞症状发热、顽固性疼痛消瘦、乏力、贫血和全身衰竭的状态引起内分泌紊乱的临床症状肿瘤的治疗治疗恶性肿瘤的主要包括外科手术、放射治疗和化学治疗（简称化疗）。化疗强调全身性治疗而有别于适合局部性肿瘤治疗的外科手术和放射治疗。肿瘤的治疗化疗占了重要的地位，但在实体瘤的治疗上却不能达到满意的效果。因为：抗恶性肿瘤药物的毒性反应传统抗恶性肿瘤药物对肿瘤细胞的选择性不强，

3、故对正常细胞也有不同程度的损伤，所以用药量受限制肿瘤细胞产生耐药性肿瘤细胞对抗肿瘤药物的不敏感抗恶性肿瘤药的分类、作用机制抗恶性肿瘤药的分类、作用机制a.烷化剂AlkylatingAgentsb.抗代谢药Antimetabolitesc.抗肿瘤抗生素Cytotoxicantibioticsd.抗肿瘤植物药Plantalkaloidse.激素Hormonalagentsf.其他：铂类配合物(Platinumcompounds)和酶(enzymes)等。抗恶性肿瘤药的分类、作用机制根据抗肿瘤作用的生化机制(MechanismofA

4、ctions)a.干扰核酸生物合成的药物b.影响DNA结构与功能的药物c.干扰转录过程和阻止RNA合成的药物d.干扰蛋白质合成与功能的药物e.影响激素平衡的药物f.其他a.干扰核酸生物合成的药物Drugsaffectingbiosynthesisofnucleicacid称抗代谢药(Antimetabolites)化学结构与核酸代谢的必需物质如叶酸(folicacid)、嘌呤(purine)、嘧啶(pyrimidine)等相似。因此，能特异性地干扰核酸代谢，阻止肿瘤细胞的分裂繁殖。（一）生化机制嘌呤合成嘧啶合成核苷酸脱氧核苷酸

5、DNARNAtRNA、mRNA、核蛋白体酶等微管二、抗肿瘤药物的作用机制a.干扰核酸生物合成的药物Drugsaffectingbiosynthesisofnucleicacid主要干扰DNA合成，也能抑制RNA合成，从而抑制蛋白质合成，瘤细胞可通过改变代谢途径，对药物产生耐药性。选择性不高，多数能引起造血系统抑制、胃肠道黏膜损害、肝损害等1.干扰核酸生物合成（抗代谢药）1.二氢叶酸还原酶抑制剂绒癌、恶性葡萄胎、卵巢癌、消化道癌、头颈部肿瘤；同种骨髓移植、器官移植、类风湿关节炎等。2.胸苷酸合成酶抑制剂氟尿嘧啶(5-FU)：S-

6、期；消化道癌,乳腺癌,3.嘌呤核苷酸合成抑制剂巯嘌呤(6-MP):S-期；4.核苷酸还原酶抑制剂羟基脲(hydroxycarbamide,HU):S-期；慢粒；黑色素瘤。5.DNA多聚酶抑制剂阿糖胞苷(Ara-C):S-期；急非淋(急粒、单核细胞白血病)。甲氨蝶呤(MTX):儿童急性白血病;宫颈癌,卵巢癌,绒癌,膀胱癌,鼻咽癌,前列腺癌。卡培他滨(capecitabine)儿童急淋(维持治疗),绒癌。硫鸟嘌呤抗恶性肿瘤药的分类、作用机制根据抗肿瘤作用的生化机制(MechanismofActions)a.干扰核酸生物合成的药物b

7、.影响DNA结构与功能的药物c.干扰转录过程和阻止RNA合成的药物d.干扰蛋白质合成与功能的药物e.影响激素平衡的药物f.其他b.影响DNA结构与功能的药物DrugsdestroyingDNAstructureandfunction通过破坏DNA结构或抑制拓扑异构酶(TopoisomeraseI)活性，影响DNA的复制和修复功能1。烷化剂(Alkylatingagents)2。铂类化合物(Platinumcompounds)3。抗癌抗生素(Cytotoxicantibiotics)4。拓扑异构酶抑制药(topoisomeras

8、eIinhibitors)1。烷化剂(Alkylatingagents)特点：与细胞中的亲核基团(alkylgroups)发生烷化反应，破坏DNA的结构与功能，导致细胞分裂增殖停止或死亡。主要作用于核酸合成(DNAsynthesis)的阶段。核酸的破坏诱导生殖细胞凋亡(apo