盐酸左旋沙丁胺醇缓释片释放度测定方法的研究

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1、盐酸左旋沙丁胺醇缓释片释放度测定方法的研究【摘要】目的研究自制盐酸左旋沙丁胺醇缓释片的体外释放度。方法采用《中国药典》附录XC第三法，pH1.2的盐酸缓冲液和pH6.8磷酸盐缓冲液为释放介质，转速50r·min-1,累计释药量检测方法为高效液相色谱法。结果平均回收率100.8%，RSD=0.32%，3批产品在2、4、8h的平均累积释药量分别为44.87%、67.57%和84.72%，药物释放符合ethodsFolloethodthree),thehydrochloricacidsolution(pH=1.2)andPBS(pH=6

2、.8)edium.Rotationspeedis50r/minanddissolutionrateinedbyHPLC.ResultsAveragerecoveryulativereleasesodelequation.ConclusionThestudyindicatesthatthesustainedreleasedtablethadsatisfactorysustainedreleasecharacteristics.Themethodcouldbeusedforthequalitycontroloflevalbuterol

3、hydrochloridesustainedreleasedtablets.　　Keyate3000高效液相色谱仪；日本岛津UV1601型分光光度计；盐酸左旋沙丁胺醇对照品（苏州君宁新药开发中心有限公司提供，质量分数99.8%）；盐酸左旋沙丁胺醇缓释片（自制，批号070307、070312、070327，规格：4mg/片）；甲醇，色谱纯；其他试剂均为分析纯。　　2方法与结果　　2.1检测波长的确定　　精密称取盐酸左旋沙丁胺醇对照品适量，分别用pH1.2盐酸缓冲液、pH6.8的磷酸盐缓冲液溶解并稀释，制成质量浓度约为20μg/mL

4、的溶液，在200～400nm范围，分别以各溶剂为空白，进行紫外扫描，结果表明，均在276nm处有最大吸收，故选择此波长为测定波长。　　2.2色谱条件的确定　　以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钠9.77g，加水溶解并稀释至1000mL，用磷酸调节pH值至3.10±0.05）甲醇（体积比85∶15）为流动相，流速为1.0mL/min,检测波长为276nm，进样量为20μL，理论塔板数按盐酸左旋沙丁胺醇峰计算不低于3000。　　2.3专属性试验　　盐酸左旋沙丁胺醇峰形对称、尖锐,且辅料均不干扰盐酸左旋沙丁胺醇的

5、测定。结果见图1。　　2.4线性考察　　精密称取盐酸左旋沙丁胺醇约10mg置25mL容量瓶中，以pH1.2的盐酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，作为贮备液（0.4mg/mL），精密移取1mL置20mL容量瓶中，以pH1.2的盐酸溶液稀释至刻度，配成20μg/mL溶液作为对照液，滤过，取5、10、20、30、40μL按“2.2”项下色谱条件测定，记录色谱图。以绝对进样量对峰面积回归，得回归方程。表明药物在0.1～0.8μg的范围内线性关系良好。同法制备药物在pH6.8磷酸盐缓冲液中的标准曲线，结果如下：　　A=0.1098C-0.012

6、8,r=1.000（pH=1.2）　　A=0.1181C-0.0309,r=0.9995（pH=6.8）　　A.阴性溶液(pH1.2盐酸溶液);B.盐酸左旋沙丁胺醇对照液(pH1.2的盐酸溶液);　　C.阴性溶液(pH6.8磷酸盐缓冲液);D.盐酸左旋沙丁胺醇对照液(pH6.8磷酸盐缓冲液)　　图1HPLC图（略）　　Fig.1HPLCchromatograms　　2.5回收率试验　　精密称取盐酸左旋沙丁胺醇对照品适量分别置250mL量瓶中，按处方量加入辅料，用pH1.2的盐酸溶液溶解并稀释至刻度，滤过，取20μL注入色谱仪，按“

7、2.2”项下色谱条件测定，记录色谱图，另取“2.4”项下标准液（20μg/mL）20μL注入色谱仪，同法测定，记录色谱图，采用外标法计算浓度，以测得量对加入量计算回收率，同法测定盐酸左旋沙丁胺醇在pH6.8磷酸盐缓冲液中的回收率，见表1。　　2.6溶液稳定性　　取质量浓度为20μg/mL的盐酸左旋沙丁胺醇供试液，分别在0、2、4、6、8、12、24h测定其峰面积,并计算其RSD=0.19%。结果表明盐酸左旋沙丁胺醇供试液在24h内稳定。　　2.7释放度试验　　参照中国药典2005版二部中硫酸沙丁胺醇缓释片项下关于释放度的测定，选择

8、附录XC第三法即小杯浆法。取本品，以盐酸溶液（9→1000）125mL为介质，2h后以磷酸盐缓冲液（pH6.8）代替盐酸溶液（9→1000）125mL为释放介质，转速为50r/min，依法操作，于第1、2、4、6、8、12h分别取样5mL并用0.4