药物化学抗过敏药及抗溃疡药课件

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1、第9章抗过敏药及抗溃疡药过敏2005年世界变态反应组织(WAO)公布了对30个国家进行的过敏性疾病流行病学调查结果:在这些国家的12亿总人口中,22%(2亿5千万人)患有过敏性疾病。美国过敏性疾病的发病率约为20％～40％，已成为美国第六大慢性疾病。欧洲季节性过敏性鼻炎（花粉症）在欧洲的发病率约为10％～20％英国1/3的人在一生的某个时期会发生过敏反应，1/5的人患有花粉症；1/5的学龄儿童受到哮喘的困扰；1/6的儿童得过与过敏反应有关的皮肤病，特别是湿疹。在15年内，全球患过敏疾病的人数将占人口的1/2。世界卫生组织（WHO）把该类疾病列

2、为“21世纪重点研究和预防的疾病”。过敏性疾病2005年，WHO将每年的7月8日定为世界过敏性疾病日，旨在通过增强全民对过敏性疾病的认识，共同来预防过敏反应及过敏性哮喘。过敏反应是一种变态反应性疾病，是人体接触过敏原时所发生的异常反应。外源性过敏原与肥大细胞和粒细胞生的抗体免疫球蛋白E(IgE)结合，改变细胞膜功能，释放出组胺和其他过敏介质如白三烯、缓激肽、5-羟色胺（5-HT）等，组胺进而与组胺受体（H1）作用，产生一系列过敏反应。效应：血管扩张，血管通透性增加，血浆渗出，平滑肌痉挛，临床上表现出寻麻疹、水肿、哮喘、血压下降和过敏性休克。过

3、敏反应的发生机制组胺广泛存在于自然界多种植物、动物和微生物内，为自身活性物质，在动物体内，组胺的合成是经组胺酸脱羧酶脱羧而得，通常与肝素蛋白络合而存储于肥大细胞和血液的嗜碱性粒细胞中。组胺受体H1受体，主要分布在支气管、胃肠道平滑肌组胺激动H1受体使皮肤、粘膜毛细血管扩张、通透性增加，血浆渗出，发生局部红肿、痒，同时使支气管平滑肌、胃肠道和子宫平滑肌兴奋，导致呼吸困难H2受体，主要分布在胃、十二指肠细胞壁组胺激动H2受体使胃酸和胃蛋白酶分泌增加H3受体，主要分布在中枢神经系统参与血压、心率和体温的控制H4受体，存在于小肠、脾和免疫细胞抗过敏药

4、主要是通过拮抗组胺与H1受体结合来产生抗过敏作用。——H1受体拮抗剂肥粒大细细胞胞抗原IgE组胺其它过敏介质磷脂酶H1受体过敏反应H1受体拮抗剂9.1抗过敏药药理作用对抗组胺引起的平滑肌痉挛性收缩的作用对抗组胺引起的血管扩张，毛细血管通透性增加，局限性水肿作用。对H2受体兴奋所致的胃酸分泌无影响。H1受体拮抗剂的阻断作用1.变态反应性疾病防止荨麻疹、变应性鼻炎、可减轻症状。阻止LTs、5-HT等的释放。2.晕动病、呕吐用于晕动病、及妊娠、药物所致的呕吐3.镇静催眠苯海拉明、异丙嗪可用治疗失眠。临床应用设计思想从组胺的化学结构出发，H1受体拮抗

5、剂应当具有：与受体结合但没有内在活性的较大的头部可以与受体结合的带有氨基的侧链H1受体拮抗剂的研究1933年法国巴斯德研究所合成的第一个有缓解哮喘作用的药物。哌罗克生从20世纪30年代至今，已有几十种H1受体拮抗剂用于临床。H1受体拮抗剂的的发展第一代:镇静性抗组胺药1937年~80年代苯海拉明、氯苯那敏、异丙嗪等特点：受体特异性差，中枢神经活性较强H1-receptorblockers第二代:非镇静抗组胺药（NSA）80年代以后特非那定、阿司咪唑、氯雷他定、西替利嗪等特点：H1受体选择性高，无镇静作用，中枢神经系统不良反应较少；可导致各种心

6、律失常，致死性心律失常。H1-receptorblockers第三代：非索非那定、左旋西替利嗪特点：无镇静、嗜睡等副作用；心脏毒性小H1受体拮抗剂的化学结构类型乙二胺类（X=N）氨基醚类（X=CHO）丙胺类（X=CH）哌嗪类三环类哌啶类1、乙二胺类1943年，第一个用于临床的乙二胺类H1受体拮抗剂是芬苯扎胺。两个叔氮原子，两个芳环分别为苯环和苄基。乙二胺的两个N处于杂环中，依然有效特点：刺激性小，作为耳、眼、鼻的过敏2、氨基醚类（X=CHO）苯海拉明能竞争性阻断H1受体而产生抗组胺作用，但其中枢抑制作用显著，因此常与具有中枢兴奋作用的嘌呤衍生

7、物（8-氯茶碱）结合成盐。结构修饰1、苯环对位引入取代基可阻止其在体内的代谢，而使作用加强。2、吡啶代替苯环选择性增强3、氨基置于环中活性大于苯海拉明盐酸苯海拉明性质：溶液呈弱酸性苯海拉明纯品对光稳定在碱性溶液中稳定，酸性条件下易被水解，生成二苯甲醇（不溶于水）和β-二甲氨基乙醇，水溶液混浊。被过氧化氢氧化，生成二苯甲酮，苄醇，苯甲酸及酚类物质与过氧化氢和三氯化铁反应，生成2,3,5,6-四氯对苯醌，再水解得到2,5-二氯-3,5-二羟基对苯醌—共轭，紫外吸收叔胺，与生物碱试剂反应用途：苯海拉明为氨基醚类H1受体拮抗剂。用作抗过敏药。也用于晕

8、动病的治疗。与8-氯氨茶碱成盐，得茶苯海明3、丙胺类（X=CH）马来酸氯苯那敏N,N-二甲基-γ-(4-氯苯基)-2-吡啶丙胺顺丁二烯二酸盐性质：味苦，与其它酸成盐