药物化学教案-第九章 抗过敏药和抗溃疡药

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1、第九章第九章抗抗过过敏敏药药和和抗抗溃溃疡疡药药张彦文田桂杰知识目标：学习目标�掌握H1、H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂典型药物的化学结构、合成、理化性质及作用特点�掌握H1、H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂的结构类型及其构效关系�了解抗过敏药的分类与发展，了解无镇静作用的H1受体拮抗剂的结构特征及其相应药物�了解抗消化道溃疡药物的类型、发展及质子泵抑制剂的作用机理能力目标：�能写出H1、H2受体拮抗剂、质子泵抑学习目标制剂典型药物的结构特点和临床用途�能认识盐酸苯海拉明、马来酸氯苯那敏、盐酸西替利嗪、西咪替丁、奥美拉唑的结构式�能应用典型药物的理

2、化性质解决该类药物的制剂调配、鉴别、贮存保管问题�能应用H1受体拮抗剂的构效关系说明该类药物的作用特点、临床应用问题及判断、比较活性�能写出盐酸苯海拉明的合成路线本章结构图抗过敏药和抗溃疡药抗过敏药H1受体拮抗剂的类型及其药物H1受体拮抗剂的典型药物抗消化性溃疡药类型及其药物H2受体拮抗剂质子泵抑制剂同步测试简介过敏性疾病（包括哮喘、荨麻疹等）和消化道溃疡是常见的疾病。虽然各自的致病因素很复杂，然而这两类疾病都与体内的活性物质组胺有很大关系。对于过敏性疾病而言，组胺分子生理效应一般是致病的直接原因。而对于消化道溃疡，组胺分子也起着重要而不可低

3、估的作用。本章重点讨论因阻断组胺分子与相应受体的结合，具有抗过敏和抗溃疡作用的药物。第一节抗过敏药过敏性疾病是人类的常见病、多发病。致病因素及其机理很复杂，一般与体内的过敏介质-组胺、白三烯、缓激肽等有直接关系。阻断这些化学介质的作用就有抗过敏的药理活性。因此抗过敏药分为组胺Hl受体拮抗剂，过敏介质释放抑制剂，白三烯拮抗剂，缓激肽拮抗剂。本节重点介绍组胺Hl受体拮抗剂。相关链接组胺受体与组胺的生理作用组胺(Histamine)是广泛存在于动物体内（包括人体）的一种活性物质，由组氨酸在脱羧酶的催化下脱羧而成。组胺通常与肝素和蛋白质结合，其无活性

4、的复合物储存在肥大细胞和嗜碱性粒细胞的颗粒中。当机体受到毒素、水解酶、食物及一些化学物品等变态原或理化刺激损伤这些细胞时，引发抗原-抗体反CH2CH2NH2应，肥大细胞脱颗粒，使组胺释HNN放进入细胞间液，与受体结合产组胺生复杂的生理作用。相关链接组胺受体与组胺的生理作用研究发现组胺受体有多种亚型，机制明确的有两个亚型：H1和H2受体。组胺作用于Hl受体，引起毛细血管舒张，导致血管壁渗透性增加，出现水肿和痒感，产生过敏反应的表现；还引起肠道、子宫、支气管等器官的平滑肌收缩，严重时导致支气管哮喘；组胺作用于H2受体，引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加，

5、导致消化性溃疡的形成。因此，组胺受体拮抗剂分为Hl受体拮抗剂和H2受体拮抗剂，前者用作抗过敏药，后者用作抗溃疡药。Hl受体拮抗剂的类型及其药物�H1受体拮抗剂包括经典的H1受体拮抗剂和无嗜睡作用的H1受体拮抗剂。�经典的H1受体拮抗剂存在一定的中枢镇静副作用。Hl受体拮抗剂按化学结构可分为�乙二胺类：曲吡那敏、安他唑啉�氨基醚类：苯海拉明、司他斯汀、氯马斯汀�丙胺类：氯苯那敏、阿伐斯汀�三环类：异丙嗪、赛庚啶、氯雷他定�哌嗪类：西替利嗪、布克利嗪�哌啶类：左卡巴斯汀、依巴斯汀�除乙二胺类外，其他五种结构类型的Hl受体拮抗剂均开发出了无嗜睡作用

6、的药物。乙二胺类主要药物有曲吡那敏（Tripelenamine）和将乙二胺的氮原子构成杂环的安他唑啉(Antazoline)等。前者用于过敏性皮炎、湿疹、过敏性鼻炎、哮喘等，后者兼有抗过敏和抗心律失常作用。NHNNCH2CH2N(CH3)2NCH2CH2CH2CH2N曲吡那敏安他唑啉（二）氨基醚类ArArORArNRNNArR'R'氨基醚类将乙二胺类药物结构中的N原子置换成-CHO得氨基醚类药物,主要药物有苯海拉明，除用作抗过敏药外，也用于抗晕动病。类似药物是作用更强大、起效快的司他斯汀（Setastine）、氯马斯汀（Clemastine）

7、等。氯马斯汀为无嗜睡作用的H1受体拮抗剂，临床用于过敏性鼻炎、荨麻疹、湿疹及其他过敏性皮炎，也可用于支气管哮喘。CH3ClClCOCH2CH2NCOCH2CH2NCH3CH3司他斯汀氯马斯汀（三）丙胺类ArArNRArORNNR'ArR'ArRArNR'丙胺类运用生物电子等排原理，将乙二胺和氨基醚类结构中N、O原子用-CH-替代，获得一系列芳丙胺结构的化合物。主要药物有氯苯那敏和阿伐斯汀(Acrivastine)，后者具有选择性地阻断组胺Hl受体的作用，因不易通过血脑屏障，故无镇静作用，临床用于过敏性鼻炎及荨麻疹等。H3CCH2NCCHNHO

8、OCHCHC阿伐斯汀（四）三环类YXXN(CH3)2N(CH3)2H1受体拮抗剂三环类三环类将上述的乙二胺类、氨基醚类、丙胺类药物的两个芳（杂）环通过一个或二个原子