浅析自身免疫性肝炎

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1、浅析自身免疫性肝炎　　浅析自身免疫性肝炎　　浅析自身免疫性肝炎　　浅析自身免疫性肝炎　　浅析自身免疫性肝炎　　浅析自身免疫性肝炎　　浅析自身免疫性肝炎　　浅析自身免疫性肝炎　　浅析自身免疫性肝炎自身免疫性肝炎(autoimmunehepatitis,AIH)是一种以肝脏慢性坏死性炎症为特征的疾病。ackay曾称此病为狼疮样肝炎(lupoidhepatitis)，实际上，不论狼疮细胞阳性或阴性的AIH，其免疫学特征、肝脏病理组织学改变、临床表现、病情的转回等均属相同，另外，为避免和系统性红斑狼疮相混淆，现在对狼疮样肝炎一名已摒弃不用。有关自身免疫性肝炎的流行病学资料较少。据国外

2、文献报告，在西欧和北美国家的人群中，AIH的患病率为0.1一1.2/10万人。在日本约为0.015--0.08/10万人。我国尚未见有关报道。一、病因和发病机制自身免疫性肝炎的病因还不清楚，有以下几种学说。1.自身免疫功能异常这是目前比较普遍认同的学说。AIH患者血清中可以检测出多种自身抗体，血清中多克隆Y一球蛋白水平明显增高。这些自身免疫现象提示此病的发生和自身免疫功能障碍有密切关系。在正常情况下，机体对自身组织成分具有免疫耐受性，机体内的抑制性T细胞具有抑制B细胞对自身组织蛋白产生相应抗体的功能。有人将AIH患者的T淋巴细胞分离出来后，在体外和泼尼松龙孵育，发现它对B淋巴

3、细胞的抑制功能明显增强，这种实验探究的结果也提示T淋巴细胞调控功能的异常在AIH的发病机制中起着一定的功能。当机体免疫耐受性出现障碍，体内的抑制性T细胞对B细胞失往调控功能，则B细胞就对肝细胞核的多种成分、细胞支架、无唾液酸糖蛋白受体、细胞色素P-450酶、可溶性肝抗原等自身组织成分产生抗体。这些自身抗体直接对多种肝脏的靶组织发生免疫反应，从而导致肝脏的损伤。但是，患者的免疫耐受性为何会出现障碍、抑制性T细胞怎样失往调控?其中的机制仍不清楚。2.遗传因素AIH有明显的种族倾向。在北美和西欧人群中，AIH的发病率较高，在中国、日本等亚洲地区的人群中相对较低。在欧州国家中，比利时

4、的发病率低于英国和北欧。本病患者的家族成员中，AIH相关的自身抗体的检出率高于对照组。AIH更有明显的遗传背景。已知AIH的易感性和组织相容性抗原(MHC)有比较密切的关系。HLA-B8,HLA-DR3和DR52a、以及HLA-DR4是AIH的危险因子。在英国和美国的白种人AIH患者中，HLA-DR3或HLA-DR4者占84。在日本患者中，HLA-DR4的相关危险性最高。Czaja等检测101例确诊为AIH的病人，其中HLA-DR4者44例，占43.5;HLA-DR3者41例，占40.6;另有10例同时有DR4和DR3阳性，约占10。上述T淋巴细胞对B细胞调控功能异常和HLA

5、-Al,B8,DR3单体型亦有明显的连锁。采用能将DNA分型的生物技术的探究结果表明，AIH和HLA-DR区域的非凡位点有关。例如，北欧白种人的AIH1型患者中，HLA-DRB10301是主要的危险因子，其次是HLADRB10401。在日本AIH患者中，HC基因位点也有连锁关系，即和HLA-Al,B8,DR3单体型有明显的相关性。AIH患者的HLA对其预后也有明显的影响。HLA-B8的患者，其AIH病情经常较重，而且轻易复发;HLA-DR3的患者，治疗效果往往较差;HLA-DR4的患者，发病年龄较大，病情较轻，对免疫抑制剂的疗效较好，并且经常合并有其他自身免疫性疾病。已知不少

6、疾病的发病机制中均涉及病人的遗传素质。如上所述，AIH的发生也同样牵连到遗传的因素，病人的遗传因素使其对自身抗原轻易产生免疫反应，终极导致肝脏损害。AIH患者的家族固然自身抗体的检出率高于对照组，然而，此病患者的家族成员的AIH外显率并无明显增高，这表明AIH的发病过程中还存在其他促发因素，后者激活遗传因素的外显和表达。3.病毒感染曾有人以为病毒感染可能是促发AIH的病因，其依据是:01AIH的肝组织损伤的病理改变和病毒性慢性活动性肝炎非常相似，往往不易区别。病毒性肝炎患者可以伴发自身免疫性肝炎，尤其是C型肝炎病毒感染后，病人血清中也经常出现多种自身抗体。②自身免疫性肝炎患者

7、的淋巴细胞内常见有麻疹病毒基因。③有人报告有些亲肝病毒(如EB病毒、巨细胞病毒)感染可以诱发AIH。不过，病毒感染和AIH发病之间的确切关系尚不清楚。并非每例AIH患者均存在病毒感染的证据。用多聚酶联反应技术分析，只能发现少数AIH患者有C型肝炎病毒感染的征象。因此，病毒感染是AIH病因的学说还有较多的争议。4.药物因素有些药物作为一种半抗原，进人人体后，和体内组织中的某种蛋白质结合而形成复合物，后者即可成为抗原，和自身组织产生相应的自身抗体而发生自身免疫反应，诱发组织的损伤。已知多种药物，如氟烷、替尼