自身免疫性肝炎课件

《自身免疫性肝炎课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、自身免疫性肝炎AutoimmuneHepatitis,AIH认识过程综合症：肝功能损害、高丙球蛋白血症、自身抗体1950年:狼疮性肝炎(Lupoidhepatitis)特发性或隐源性慢性活动性肝炎自身免疫性慢性活动性肝炎1993年:国际自身免疫性肝炎学术组(InternationalAutoimmuneHepatitisGroup,IAIHG)自身免疫性肝炎(AIH)发病机理一、遗传易感性：HLA-DR4、DR4（MHC-IIDRB1*0301、DRB*0401）Treg(CD25+CD4+)、TCR二、自身免疫启动基因：TNFA*2(G308A)CTLA-

2、4(G49A)三、诱因：病毒感染：HCV、HDV、HSV-1药物：IFN、二甲胺四环素雌激素：肝细胞损伤机理细胞介导的细胞毒性：CD8+，MHC-I，TNFA*2抗体依赖细胞介导的细胞毒性：NK，MHC-II活化诱导的细胞凋亡机制缺陷：BcL-表达上调（IL-4，IL-7，IL-15）、FasL缺陷免疫球蛋白产生抑制缺陷：Treg,HLAA1-B8-DR3临床特点女性常见：70-80%多发年龄：30-50岁，9月—77岁起病形式：一般较缓慢，40%呈急性发病，个别呈暴发性肝衰竭常见症状：易疲劳（85%）、黄疸（77%）、右上腹疼痛（48%）、食欲不振（30%

3、）、发热、皮肤搔痒、肝脾肿大、腹水伴发其他免疫性疾病：甲状腺炎、溃疡性结肠炎等实验室检查肝功能实验高免疫球蛋白血症自身抗体:1.抗核抗体(ANA):主要见于I型AIH,常与抗平滑肌抗体(SMA)同时存在.2.抗肝肾微粒体I型抗体(Anti-LKM1):靶抗原为细胞色素P450(CYP2D6),是II型AIH的主要特征;Anti-LKM2(CYP2C9):主要见于药物性肝炎,10%AIH;Anti-LKM3(UPD-葡萄糖醛酸转移酶):II型AIH(10%)3.抗可溶性肝抗原/抗肝胰抗原(SLA/LP):III型AIH的标志物实验室检查4.抗去唾液酸糖蛋白受体

4、抗体(Anti-ASGPR):主要见于I型AIH5.抗平滑肌抗体(SMA):常见于I型AIH(特别是幼儿).6.抗肝细胞浆1型抗体(Anti-LC1):II型AIH7.抗线粒体抗体(AMA):PBC、AIH8.抗双链DNA抗体(Anti-dsDNA):AIH、PBC9.抗核周中性粒细胞胞浆抗体(Anti-PANCA):PSC、AIH(I型)诊断AIH的诊断标准(1995,IAIHG)项目诊断标准确诊疑诊无遗传性肝脏疾病α1抗胰蛋白酶正常α1抗胰蛋白酶部分缺乏血清铜蓝蛋白、铁、非特异性血清铜、铜蓝蛋白铁蛋白水平正常铁、和（或）铁蛋白异常无活动性病毒感染甲乙丙型

5、肝炎病毒现症感染标志物阴性无中毒性和酒精性近期未用过肝毒性药物近期未用过肝毒性药物肝损害酒精摄入量＜25克/天酒精摄入量＜50克/天生化指标以血清转氨酶异常为主，血清转氨酶异常球蛋白、γ球蛋白或高γ球蛋白血症ＩｇＧ≥正常上限1.5倍自身抗体ＡＭＡ－，ＡＮＡ、ＡＮＡ、ＳＭＡ或ＳＭＡ或抗ＬＫＭ－１抗ＬＫＭ－１≥１：４０≥１:８０（成人）和或有其他自身抗体１:２０（儿童）组织学界面肝炎，无胆道病变、肉芽肿或提示其他疾病的显著改变诊断AIH的积分系统临床特点：男0女+2患者或家属存在其他（自身）免疫性疾病+1流行病学特点输血/肝毒性药物有-2无+1酒精摄入量＜2

6、5克/天+2＞60克/天-2肝炎病毒标志物阳性-3阴性+3HLA-DR3或DR4+1球蛋白IgG或IgM正常的2倍+31.5—2倍+21---1.5倍+1正常0ALP/AST(ALT)＜3+3≧3-2自身抗体ANA、SMA或LKM-1＞1：80+31：80+21；40+1＜1：400其他自身抗体+2AMA阳性-4组织学特点碎屑状坏死和桥接坏死+3仅碎屑状坏死+2肝细胞玫瑰花结+1浆细胞浸润+1胆管病变轻-1重-3对治疗的反应完全+2复发+3无反应-2积分分析累计积分明确诊断可能诊断治疗前＞1510-15治疗后＞1712-17分型I型:经典型,女性占70%以上

7、,ANA、SMA阳性，抗肌动蛋白抗体阳性，高丙球蛋白血症，HLA表型为HLADR3、HLADR4或AL-B8-DR3。对糖皮质激素反应较好。II型：多见于儿童，Anti-LKM1阳性，Anti-LC1可阳性（50%）。III型：91%为女性，Anti-SLA/LP阳性，ANA、Anti-LKM1阴性。但SMA（35%）、AMA（26%）阳性。鉴别诊断原发性胆汁性肝硬化（PBS）：多见于中老年女性，黄疸、皮肤搔痒为主要表现。ALP、GGT明显升高，血清胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白升高。AMA阳性为其特征，尤其是M2抗体阳性及抗-PDH-E2阳性。肝组织病变为

8、进行性、非化脓性、破坏性胆管炎，胆小管基底膜变性、坏