注射用白眉蛇毒血凝酶止血机制初步研究

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1、注射用白眉蛇毒血凝酶止血机制初步研究[]目的：初步探讨注射用白眉蛇毒血凝酶（BT）的止血机制。方法：通过研究BT对断尾小鼠出血时间、凝血时间、出血量的影响，BT对兔血小板数量及血小板聚集率的影响；以及对纤维蛋白肽含量的影响，初步探讨BT的作用机制。结果：BT能明显缩短小鼠断尾出血时间、凝血时间并减少断尾出血量；对兔血小板数量及血小板聚集率无明显影响；BT作用于纤维蛋白原，释放纤维蛋白肽A。结论：BT的止血机制为促使纤维蛋白原降解生成纤维蛋白，后者在血管破损处吸附血小板，形成止血栓。　　[关键词]注射用白眉蛇毒血凝酶；药理作用；止血　　[]R963[]A[]16

2、73-7210（2011）04（b）-047-03　　　　Haemostasismechanismofactionofhemocoagulaseforinjection　　ethods:EffectsofBTonmiceclottingtime,bleedingtimeandbleedinglossinedbymicetailbreakingtest.Plateletnumberandplateletaggregationratio(PAR)inrabbitseasured.inishratsbleedingtime,clottingtimeandbleedi

3、nglossremarkably.Nodifferencesongrabbitsinplateletnumberandplateletaggregationratio.BTstimulatedthedegradationoffibrinogenintofibinopeptideA.Conclusion:ThesefindingsindicatethatBTplaysasignificantroleinhemostasis;themechanismofactionisstimulatingfibrinogenintofibrin,thelattercanalso

4、stimulateplateletaggregationaroundvascularlesionsandacceleratetheformationofplatelettampon,therebyacceleratingtheeffectofhemostasisatthesiteofvascularlesions.　　[Keyocoagulaseforinjection;Pharmacologicalaction;Haemostasis　　　　注射用白眉蛇毒血凝酶（商品名邦亭，简称BT））是从长白山白眉蝮蛇毒液中分离、提纯、精制而得到的一种血凝酶，其作为一种高

5、效止血药物已广泛应用于临床各种创伤及手术止血[1-3]。为了充分探讨其作用机制，进行如下研究：　　1仪器、试药与实验动物　　日本岛津高效液相色谱仪，其中包括LC-10AVP泵、SPD-10Avp检测器、CTO-10Avp柱箱、SCL-10Avp系统控制器，LCsolution1.23色谱工作站。KQ-250B型超声波清洗器（昆山市超声仪器有限公司）。SYZ-B型石英亚沸高纯水蒸馏器（江苏宜兴新建勤华石英玻璃厂）。TYXN-96多功能智能血液凝集仪(上海通用机电技术研究所)。　　注射用白眉蛇毒血凝酶（锦州奥鸿药业有限责任公司，产品批号20100112，1KU/支

6、），人纤维蛋白原（Fig）冻干粉（上海市生物制品研究所，批号20090701），纤维蛋白肽A（FPA）和纤维蛋白肽B（FPB）对照品（美国Sigma公司，货号F3254和F3379）。　　一级昆明种小鼠，体重18~22g，雌雄各半；日本大耳白兔，体重2.0~2.2kg，雌雄各半（辽宁医学院实验动物中心，动物合格证号：SCXK(辽)2003-0007号）。　　2方法与结果　　2.1小鼠凝血时间和出血时间的测定　　取健康小鼠60只，随机分为4组，每组15只。第Ⅰ组为空白对照组，尾静脉注射等容量注射用水；第Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组为BT低、中、高剂量组，剂量分别为0.5、1、2

7、KU/kg。给药后30min，用锋利的刀片在距小鼠尾尖0.5cm处快速切断，将小鼠断尾放入装有5ml，37℃保温的生理盐水玻璃离心管中，用注射器针尖挑动至出现凝血纤维丝所历时间，记为小鼠凝血时间（ct）。另外当血液自行流出后立即计时，每隔15s，用吸水纸轻触尾部断处，直到断尾处不再有血液流出（无血丝出现），这段时间记为出血时间（bt）。由表1可知，注射不同剂量BT后，凝血时间和出血时间均较对照组明显降低（P<0.01）。　　　　表1BT对凝血时间（ct）、出血时间（bt）及出血量(BL)的影响（x±s）　　Tab.1Effectofhemocoagulaseo

8、nbleedingtime,clott