gstm1基因多态性与afb1

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1、GSTM1基因多态性与AFB1：黄永秩，班副植，周远峰，梁秋翔，易芸，范露丹，姚利民，龙喜带【摘要】目的探讨解毒酶基因谷胱甘肽S-转移酶M1(GlutathioneS-transferaseM1,GSTM1)多态性对黄曲霉毒素B1(aflatoxinB1,AFB1)高污染区广西人群AFB1-DNA加合物水平的影响。方法采用竞争性酶联免疫吸附法检测研究对象(966例)AFB1-DNA加合物水平，而GSTM1基因型分析则通过PCR-RFLP来完成。结果研究结果显示GSTM1缺失型(GSTM1-null)与高AF

2、B1-DNA加合物水平相关，其校正风险值(OR)为2.09(95%可信区间，即95%CI值为1.61～2.71)。结论AFB1在带有易感基因型GSTM1-null的人群更易诱导产生DNA损伤(AFB1-　　DNA加合物)。【关键词】AFB1;AFB1-DNA加合物;GSTM1;多态性　　Abstract:ObjectiveToinvestigatetheeffectsofGlutathioneS-transferaseM1(GSTM1)polymorphismonAFB1-DNAadductsamongin

3、habitantshighlyexposuretoaflatoxinB1(AFB1)inGuangxiprovince.MethodsApetitiveenzyme-linkedimmunosorbentassayeasuretheAFB1-DNAadductslevelsin966participants,theGSTM1genotypeanalysispletedbyusingPCR-RFLP.ResultsThedataresultsindicatedthatGSTM1deficiency(GSTM1

4、-null)ispositivelyassociatedongpopulationsusceptibletoGSTM1-null.　　Keyorphism　　黄曲霉毒素B1(aflatoxinB1,AFB1)是由黄曲霉菌产生的一种人类致癌物，其在体内经细胞色素P450(cytochromeP450，CYP)的作用转变为基因毒性产物8,9-环氧AFB1(8,9-epoxideAFB1，AFB1-epoxide)，后者可与DNA结合形成AFB1-DNA加合物，该加合物可经解毒酶或DNA修复酶清除或修复[1,2]

5、。谷胱甘肽S-转移酶M1(GlutathioneS-transferaseM1,GSTM1)是一种重要的解毒酶，通过催化谷胱甘肽结合外源性毒物而在二相生物转化过程中占重要地位[3]。以往研究表明该基因的缺失型(即GSTM1-null)与AFB1相关性肝细胞癌(hepatocellularcar　　cinoma,HCC)发病相关，提示GSTM1功能的缺失有助于AFB1-DNA加合物水平的形成[4～11]。正是基于以上认识，我们设计了以下实验以检测该多态性是否影响AFB1高暴露区广西人群的AFB1-DNA加合物

6、水平。　　1对象与方法　　1.1研究对象研究对象(n=966)为2004年9月～2007年8月间广西医科大学与右江民族医学院进行健康体检而登记的广西成年人群(年龄为21～79岁)，经随机抽样原则而确定。所有研究对象均无肝病史，其相关信息包括年龄、性别、民族及乙肝病毒(HBV)和丙肝病毒(HCV)感染情况等的获取方式见我们以前的报道[4]，这些具有外周血乙肝表面抗原(HBsAg)或抗HCV阳性者分别被定义为具有HBV或HCV感染者。所有研究对象均捐赠4ml外周静脉血以用于GSTM1基因型及AFB1-DNA加合

7、物水平分析。该研究标准得到了医院伦理学委员会的认可与同意。　　1.2AFB1-DNA加合物水平的检测检测标本为研究对象的外周血白细胞DNA，根据我们以前所介绍的方法采用竞争性酶联免疫吸附法(ELISA)进行检测[12]，为便于分析，根据AFB1-DNA加合物平均水平值(1.00μmol/molDNA)将其分为2组，即低加合物水平组(≤1.00μmol/molDNA)和高加合物水平组(≥1.01μmol/molDNA)。　　1.3基因型分析鉴于GSTM1仅有两种基因型，即GSTM1-null和GSTM1-pr

8、esent，因此本研究采用以p53基因为阳性对照，通过多重PCR方法分析研究对象的GSTM1基因型，引物及PCR反应体系参见文献[8]，PCR反应条件如下：94℃预变性10min，然后94℃变性1min、60℃退火45s、72℃伸延1min，重复以上45个循环后72℃再伸延5min。同时通过设立阳性对照、阴性对照及空白对照以控制实验质量。　　1.4统计学处理采用双尾χ2检验分析GSTM1与AFB1-DNA加合物水