cyp1a1和gstm1基因多态性与肺癌易感性的meta分析论文

《cyp1a1和gstm1基因多态性与肺癌易感性的meta分析论文》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、CYP1A1和GSTM1基因多态性与肺癌易感性的Meta分析论文苏艳华,王小利,徐顺清【摘要】目的探讨CYP1A1和GSTM1基因多态性与个体肺癌易感性的关系。方法全面检索相关文献，应用Meta分析方法对各研究进行数据的合并与分析。结果共8篇文献入选,累计肺癌病例1067人,对照1416人,分别对CYP1A1*A和GSTM1-、CYP1A1*B/C和GSTM1+、CYP1A1*B/C和GSTM1-联合基因型进行统计分析。异质性检验χ2值分别为6.43、8.83与9.63,P0.05,文献有同质性,各合并OR及95%CI分别为1.36(1.09～2.77)、1.65(1.26～2.15)和2

2、.01(1.57～2.59)。结论CYP1A1和GSTM1突变基因型为罹患肺癌的易感基因型,且两者存在协同作用,在肿瘤防治方案中应加以重视从而采取相应措施达到有效预防肿瘤的目的。【关键词】肺癌；CYP1A1基因；GSTM1基因；多态性；Meta分析ThePolymorphismsofCYP1A1andGSTM1GenesonIndividualSusceptibilitytoLungCancer:MetaanalysisKeyorphisms；Metaanalysis以细胞色素P450(CYP)和谷胱苷肽S转硫酶(GST)为代表的Ⅰ、Ⅱ相代谢酶是环境化学致癌物激活、解毒代谢通路中的重

3、要酶类1。CYP1A1可将无活性的前致癌物活化为终致癌物。GSTM1可以与终致癌物结合使其排出体外,两者的变异有可能造成终致癌物在体内的大量堆积,导致肿瘤发生。CYP1A1基因5’端4889位点AG的突变,.freelorphisms”，“lungcancer”为检索词.freelk×ln(ORMH)/1.962k分析，k为文献数，m为使得合并效应量出现无统计学意义的最少未发表文献数，为k个文献的平均权重。2结果2.1各入选文献研究质量的一般描述按照材料与方法所述，共8篇文献入选,这些文献均报道了CYP1A1Ile/Val位点与GSTM1联合基因型和肺癌易感性的关系,入选文献共有106

4、7例病人,对照1416例,各基因多态型的鉴定均采用等位基因特异性PCR和多重差别PCR方法。各文献研究方法均为分组病例对照研究，肺癌诊断标准明确，肺癌患者吸烟状况、年龄均与对照均衡匹配，对照均来源于健康人群。各研究特点及各文献基因型分布,见表1,其中文献［1113］将杂合子B与纯合突变子C合并研究。2.2Meta分析结果2.2.1文献异质性检验Q为检验统计量,见表2。2.2.2文献合并OR分析联合突变基因型中，拥有B杂合子与GSTM1-联合基因型个体数在人群中的频率约是拥有C纯合子与GSTM1-联合基因型个体数的4.5倍9,故本研究将CYP1A1突变纯合子B和杂合子C基因型合并起来加以分

5、析。各OR值以常见联合基因型CYP1A1*A和GSTM1+个体为参考算出。本研究采用固定效应模型的方差倒数权重法分析,各文献Meta分析结果见表2、3及图1。2.3发表性偏倚评估结果见表2,显示本研究受发表性偏倚影响程度较小,结论较可靠。2.4敏感性分析应用随机效应模型方法再进行分析，A和GSTM1-、B/C和GSTM1+及B/C和GSTM1联表1入选文献特点及文献CYP1A1Ile/Val位点和GSTM1联合基因型分布注：*指有显著性意义；"-"指未从原文获得；GSTM+:功能型；GSTM-:纯合子缺失型表2入选文献Meta分析结果注：**合并分析时剔除文献12;m为发表性偏倚评估时使

6、得合并效应量出现无统计学意义的最少未发表文献数表3CYP1A1和GSTM1联合基因型和肺癌易感性的Meta分析结果合基因型合并后OR值与95%可信区间分别为1.36(1.08-2.72)、1.66(1.19-2.29)和2.02(1.49-2.72),与方差倒数权重法合并的OR相比非常接近,说明本研究合并结果稳定性好。3讨论本文按照经典的Meta分析方法，对有关CYP1A1Ile/Val位点和GSTM1基因突变基因型与肺癌的遗传易感性进行了统计分析，结果显示CYP1A1和GSTM1的突变基因型均为罹患肺癌的易感基因型,携带CYP1A1B/C和GSTM1的联合基因型的个体罹患肺癌的危险度较

7、携带单一突变易感基因型的个体高,提示两者协同作用的存在,说明基因基因之间的相互作用也可能会最终导致肺癌的发生,提示CYP1A1突变基因型和GSTM1基因缺失可能是肺癌的一个生物标志物。CYP1A1和GSTM1代谢酶的平衡与人体对环境化致癌物及致突变物易感性密切相关,它们的活性因遗传多态性的不同而有明显的差异,从而影响个体对致癌剂的易感性。人群中携带B与GSTM1-联合基因型个体的频率约是C与GSTM1-联合基因型个体的