香豆素类化合物的研究进展

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1、香豆素类化合物的研宄进展（天然药物化学课程论文）2015年1月10日香豆素类化合物的药理及毒理作用摘要：香豆素类化合物广泛分布于植物界中，存在于芸香科、伞形科、菊科、豆科、瑞香科、茄科等高等植物中，在动物及微生物代谢产物中也有存在。香豆素的生理活性多种多样，具有镇痛抗炎、抗艾滋病、抗肿瘤、抗氧化、降压、抗心律失常等多种药理作用。香豆素类化合物分子量较小，合成相对简甲.，生物利用度卨，近年来的研究发现，香豆素类化合物在啮齿类动物屮存在着明的毒性作用，且具有种属和位点特异性，这与其代谢途径和CYP2A6酶的多态性有关。另外，毒性作用还与给药剂量和给药途径密切相关，口服和高剂量给药更容易产生毒

2、性反应。由于香豆素及其衍生物结构的特殊性，其药理及毒理作用成为国内外持续研究的热点。关键词：香豆素，药理，毒理，进展1药理作用1.1抗肿瘤作用杨秀伟等应川人鼻咽癌细胞株KB和人白血病细胞株1IL一60筛选40种香豆素类化合物对其生长的抑制作用。结果®示马栗树皮苷、去甲基呋喃皮纳灵、前胡素和二氢山芹醇当归酸酯对人鼻咽癌细胞株KB细胞的生长有一定程度的抑制作用，且呈浓度效应关系;伞形花内酯和牛防风素对人白血病细胞株HL—60细胞的生长有一定程度的抑制作用。周则卫等用蛇床子素给小鼠灌胃后观察抑瘤率和胸腺、脾指数及肝重量变化。结果表明蛇床子素体外和体内对实验肿瘤均有明显的抗肿瘤活性，而且在给药剂

3、量下实验动物未出现任何毒性反应。蛇床子素对3种瘤谱均有明显的抑瘤效果并且对小鼠的肝、脾指数和胸腺指数几乎无影响；而阳性对照药顺铂组对小甌的肝、脾指数、胸腺指数有着明显的损伤。结果显示蛇床子素有可能研制成为一种低毒、高效的抗肿瘤新药。1.2抗氧化作用天然和合成的一些香豆素类化合物具有良好的抗氧化和清除自由基的功能。文献报道，一些香豆素类化合物能够影响R0S的形成和清除，从而影响自由基介导的氧化损伤。许多研究表明这种天然的抗氧化剂具有多种药理作用，如祌经保护、抗肿瘤、抗诱变和抗炎作用，这些作用均与其抗氧化活性有关。秦皮提取物屮的香豆素类成分具有较好的清除自由基的活性，能够抑制Fe2+和抗坏血

4、酸诱导的脂质过氧化作用。4-甲基香豆素类化合物通过氨基取代能够明显的抑制脂质过氧化反应，而原位的羟基和氨基取代的香豆素类化合物具有很强的抗氧化和清除自由基的能力。阿霉素在治疗肿瘤的过程中，由于氧化应激产生大量的自由基而发生心血管毒性作川，限制了其临床应川。4-甲基-7.8-二羟基香豆素具有很强的抗氧化性，而且毒性低，与阿霉素合用能够降低治疗过程中产生的K0S,而不影响阿霉素对MCE7细胞的毒性。1.3抗抑郁和中枢神经保护作用研究发现对轻度抑郁的小鼠，补骨脂Psoraleacorylifolia种子屮的总呋喃香豆素具有良好的治疗作用，并有剂量依赖性。实验证明其抗抑郁作用是以氧化性应激系统、

5、下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)系统以及MA0等为介导的。天冬氨酸受体(XMDARs)与祌经退化性疾病有关，Irvine等报道6-bromocoumarin-3-carboxylicacid(UBP608)是NMDARs的负向酶变构调节剂，香豆素作为重组NMDAR调节剂，在对二者构效关系的研究发现，在香豆素环中，6，8位的溴或碘能增强其对NMDAR的抑制作用。香豆素可作为谷氨酸N2亚组的选择性抑制剂，应用于治疗神经退化性疾病，如神经痛、抑郁、癫痫。6-bromo-4-methylcoumarin-3—carboxylicacid(UBP714)则能增强对CA1区海马体中磷酸合酶NMDA

6、R的调控作用，同时还是亚基选择性NMDAR增效剂的模板，用于治疗认知缺陷或精神分裂症。尚有研宄表明香豆素具有抗惊厥和神经毒性作用，也有报道称以香豆素为骨架的氧杂环化合物可作为单胺氧化酶抑制剂，用于治疗帕金森综合征。1.4抗炎作用花生四烯酸是炎症介质的主要来源，通过脂氧合酶和环氧合酶调似炎症介质的生成。香豆素类化合物可以通过抑制脂氧合酶和环氧合酶影响花生叫烯酸的代谢途径，从而发挥抗炎作用。以7-偶氮甲碱键连接的香豆素类化合物能够明显地抑制角叉菜胶诱导的大鼠足趾肿胀。炎症反应吋巨噬细胞产生大量的自由基，因此，炎症反应和抗氧化作川关系密切。有文献报道活性氧族涉及环氧合酶和脂氧合酶介导的花生四烯

7、酸昀促炎性反应介质的转化过程，因此一些天然或合成的香豆素类抗氧化剂都具有抗炎作用。1.5抗HIV作用Shikishima等从Prangostschimgnica地上部分的甲醇提取物中分离得到33个香豆素类化合物,通过改良莫舍(Mosher)方法对所得到的化合物进行筛选，结果发现其中独活素(heraclenin,6),pabulenol(7),saxalin(8),补骨脂素(psoralen,9)和沸手内酯(bergapten,10)