他汀类药物对急性冠脉综合征血管内皮功能的保护作用

《他汀类药物对急性冠脉综合征血管内皮功能的保护作用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、他汀类药物对急性冠脉综合征血管内皮功能的保护作用杨长卫马鹏飞乔晓萍杨艳敏赵陆喜（综述）张建祥张峰（审校）（兰州军区临潼疗养院附属医院心内科陕丙丙安710600）【摘要】内皮细胞功能障碍不仅是急性冠脉综合征的始动因子，而且是其基木病理过程易损斑块炎症破损的真正驱动因素。他汀类药物可通过提高内皮源性一氧化氮浓度、增加低密度脂蛋白的氧化阻力、抑制内皮细胞凋亡、动员骨髓内皮原祖细胞入血及扮演类似血管源性生长因子等非调脂的多向性效应，在急性冠脉综合征早期发挥保护内皮功能、抗炎、抗栓、阻遏甚至逆转粥样斑块的作用，进而快速彻底改善其临床预后。【关键词】急性冠脉综合征

2、他汀类内皮功能障碍保护作用【中图分类号】R972【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）22-0029-02急性冠脉综合征（ACS）是导致冠心病（CHD）患者住院和死亡的主要原因。现已明确：ACS有着共同的病理生理基础，动脉粥样硬化（AS）斑块的破裂和溃破是ACS最常见的始动因素，而罪犯血管的阻塞是斑块破裂后一系列凝血瀑布效应后的最终结果。研究表明，内皮功能障碍（ED）是AS发展的重要驱动因素，内皮依赖的血管舒张功能（VEDR）受损与AS时炎症反应的参与密不可分。在AS发生的早期，内皮功能损伤后一氧化氮（NO）合成的减少可以使得内皮表

3、面表达更多黏附分子和炎症因子，从而加速炎性细胞的聚集和致AS作用的产生。在CHD患者中，上臂VEDR的减退与炎症因子超敏C-反应蛋白（hs-CRP）水平相关。内皮产生的NO还能抑制血小板的激活、黏附和聚集，ED可以加速血栓形成。他汀类药物是当前调脂治疗CHD中最有效的药物。木文主要综述对ACS患者早期应用他汀类药物对其血管内皮功能保护作用的最新研究进展。1ED在ACS发病中的作用1.1VEDR下降、ED与ACS冠脉AS后，损伤了VEDR,血管收缩功能相对增强，导致心肌灌注减少和心肌缺血。血管舒缩功能失调发生在冠脉AS形成之前，因此，VEDR可以用来评价

4、ED,已作为CHD未来事件独立的预测因素。在各种ACS［急性心肌梗死（AMI）、UA和冠脉性猝死］病例研究中，均发现弥漫性ED。ED不仅见于狭窄所致的急性缺血部位，而且见于冠脉造影显示正常的冠状动脉区域。在梗死相关动脉的血管区域，由于ED,阻力血管对血小板释放的活性物质如二磷酸腺苷（ADP）、血栓素烷A2（TXA2）、5-HT反应增强，导致血栓周围的血管平滑肌收缩及远端末梢血管收缩。在全身和局部缩血管物质的刺激下，由于阻力血管反应增强，使梗死周围心肌缺血加重，减少梗死相关动脉床的侧支血流，引起急性缺血性心功能损害及心肌坏死面积扩展。1.1ED引发血管炎

5、症是ACS发生和发展的始动因素在正常情况下，内皮细胞（EC）产生的NO除了对ED冇重要的影响外，还具有明显的保护血管免受损伤、抗炎和抗栓作用。特别是奋很强的拮抗白细胞黏附和抗炎作用。高胆固醇（TC）血症、高血压、糖尿病等CHD危险因子可显著损伤血管内皮功能而导致内皮表型转变，保护因子减少，而促炎症冇害因子增加，导致内皮防御功能被削弱，激发血管炎症。高TC血症可通过氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）活化EC，减少细胞间NO的浓度，改变EC的生物学活性，使EC表面黏附分子增多。Angll能拮抗NO的作用，诱导产生活性氧化物质，增加前炎症因子白介素-6（IL

6、-6）和单核细胞趋化因子-1（MCP-1）的表达，上调血管平滑肌细胞（VSMC）表达血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）。ET-1对多种细胞有促分裂增殖效应，通过对炎症细胞多种作用参与炎症反应。1.2ED可促发血小板活化、聚集及血栓形成ED吋，其分泌PGI2和NO减少，TXA2和5-HT等致血小板活化、聚集物质分泌增高，导致血管痉挛、血栓形成和血管阻塞。另外，ED吋，其生理性抗凝、纤溶作用亦明显减退，这也是促血栓形成的重要机制。大部分ACS从破溃斑块局部继发血栓发展而来，这时血小板反应性、局部聚集的凝血因子、组织因子（TF）、血管壁的冇关成分之间发生复

7、杂的作用，出现高凝血症。血小板激活，出现黏附、聚集，并分泌多种血管活性物质，形成血小板血栓，进一步触发凝血瀑布，形成血栓。1.1ED、易损斑块与ACS易损斑块，指按Stary等病理生理分期分型中的第二期，包括IV和Va型病变。易损斑块所致的动脉管腔狭窄程度常较轻，通常只有45%〜60%，这类斑块的脂核中的泡沫样细胞能产生大量、强力促凝血的TF,—旦这类脂核与血液直接接触便可促进血栓的形成，所以又称之为致血栓性脂核。然而，确实奋一些致死性ACS病例并无AS斑块和脂核的暴露，也同样有冠脉血栓形成，推测TF能以活化的形式在细胞表面或细胞间基质中存在，激活并启

8、动凝血过程。从上述对ACS病例血管内超声（IVUS）、尸检病理研宄来看，从易损斑块到易损心肌，