乳腺癌的靶向治疗进展

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1、乳腺癌的靶向治疗进展摘要：乳腺癌是一种女性较为常见的恶性肿瘤。自上世纪70年代开始，全世界乳腺癌发病率呈迅速上升趋势，成为威胁女性健康安全的严重疾病。乳腺癌的发病机制尚不完全明确，多数学者认为与环境因素、自身因素以及年龄等有关。原发性乳腺癌并不致命，造成死亡率高的原因是由于乳腺细胞连接较为紧密，发生乳腺癌时，癌细胞由于失去正常细胞特性，导致连接松散，发生转移，导致全身扩散，危及生命。如何治疗乳腺癌成为人们关注的重点和一直研宄的问题。本文对乳腺癌靶向治疗的进展进行综述，探讨乳腺癌治疗的前景及相关问题。关键词

2、：乳腺癌；靶向治疗；进展；研究据数据报道，每年全球约150万女性新发乳腺癌，占女性恶性肿瘤的30%以上。如今随着我国人口老龄化的加重以及生活习惯的改变，乳腺癌发生率明显上升，引起人们的关注［1］。以往临床上对于乳腺癌患者以手术治疗最为有效。全乳房切除术是早期针对乳腺癌患者较为有效的手术方式，对乳房进行整个切除，清扫淋巴结，防止乳腺癌转移扩散，减少复发情况。临床治愈率较高，复发率较低。而随着人们审美意识的逐渐提高，全乳房切除术已不能满足人们的需求，而乳腺癌根治术的出现更加符合人们的需求，其无需切除乳房，对乳

3、房的美容效果较好。如今乳腺癌根治术配合放化疗治疗效果已经得到专家学者的认同，认为其与全乳房切除术疗效基本相同。但由于术后的放化疗对患者身体损伤较大，患者承受痛苦较大，影响身心健康，不利于术后的恢复。近些年来，随着分子学的不断进步，靶向治疗为乳腺癌提供了新的治疗方式。本文对乳腺癌靶向治疗进展进行综述，现报道如下。1乳腺癌的手术治疗1.1全乳房切除术全乳房切除术是最初治疗乳腺癌的手术方式之一，由于进行全乳房切除，复发率相对较低，切术后治疗效果较好，在过去一直被认为是治疗乳腺癌的最佳手术。1.2乳腺癌根治术随着

4、人们审美观念的不断加强，全乳房切除术已不能满足人们的需求。19世纪90年代，Halsted首次报道了乳腺癌根治术，一种无需切除乳房治疗乳腺癌的手术。该手术的出现不仅引起了专家学者的高度重视，也引起了人们的关注。由于其无需进行乳房切除，完整的保留了乳腺癌患者的乳房，满足人们的审美需求，使之受到患者们的追捧。而在随后的研宄中发现，乳腺癌根治术联合放化疗治疗效果与全乳房切除术并无差异，这也使乳腺癌根治术成为乳腺癌标准手术方式，广泛应用于临床。1.3乳腺癌改良根治术随着人们对乳腺癌生物学特性的认识不断加深，20世

5、纪80年代，乳腺癌改良根治术的出现为进一步优化了乳腺癌患者的手术方式，其不仅最大限度的控制了区域淋巴结，还使乳房的功能和外形接近完好，基本取代了乳腺癌根治术的治疗［2］。2乳腺癌的靶向治疗2.1靶向治疗的意义及优势虽然保乳术深受人们欢迎，但在保乳术的基础上应用放化疗联合治疗才能起到良好效果，但放化疗药物一般毒性较强，容易损伤人体各健康器官，给患者带来极大的痛苦。甚至有患者因忍受不了毒副反应而停止放化疗。近年来，随着医学分子学的不断进步，靶向治疗成为人们研宄的重点。靶向治疗是指将靶向药物最大程度输送至靶器官

6、，对靶器官治疗效果起到加强作用，而对非靶器官的影响降至最低，从而避免毒副反应。且最大限度的降低患者并发症发生率，提高治愈率，在保障患者生活质量的同时提高治疗效果，为乳腺癌带来了新的治疗方向，有望解决放化疗毒副反应强的难题［3］。2.2靶向治疗的方式2.2.1分子靶向治疗分子靶向治疗被认为是继手术、放疗、化疗三大治疗之后的第四种治疗模式，也是一种全新的治疗方式。其主要是通过阻断肿瘤细胞内转录、翻译等信号传导过程来控制细胞基因表达发生改变，从而达到抑制、杀死肿瘤细胞的最终目的。化学治疗主要是利用肿瘤细胞比正常

7、细胞增殖快的特点，从而干扰细胞DNA的合成，抑制杀灭活跃的肿瘤细胞，但其对正常细胞也产生一定杀伤力。而分子靶向治疗具有高度的特异性、选择性，可选择性对肿瘤细胞进行针对性杀伤。目前分子靶向治疗药物种类较多，其中包括：①针对表皮生长因子受体2（HER-2）的药物（如拉帕替尼、赫赛汀等）。有研究显示［4］，HER-2在人体正常组织中含量较低，但肿瘤细胞内含量明显升高。而针对HER-2的分子靶向药物可抑制表皮生长因子受体酪氨酸激活酶的作用，从而抑制肿瘤细胞的增生和转移。②针对肿瘤血管新生的药物（如贝伐珠单抗、整合

8、素av)33等)。贝伐珠单抗可竞争性结合VEGF，抑制肿瘤细胞的有丝分裂，起到抑制血管新生的效果。而整合素av03则是通过对精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸的亲和性达到上述效果。③其他药物，如依维莫司、驮瑞塞尔等通过mTOR通路抑制胰腺癌肿瘤细胞的增生；以LivinmRNA为靶点的靶向药物，可抑制Livin基因表达，诱导MCF-7凋亡，达到抑制肿瘤细胞生长的作用；黄酮毗多与蛋白激酶C、环氧合酶-2等多种信号传导抑制剂联合使用，可抑制肿