短距乌头化学成分及生物活性的研究

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1、国内图书分类号：R932密级：公开国际图书分类号：西南交通大学研究生学位论文短距乌头化学成分及生物活性的研究年级二〇一五级姓名姜海越申请学位级别医学硕士专业药学指导教师周先礼教授二零一八年五月ClassifiedIndex:R932U.D.C:SouthwestJiaotongUniversityMasterDegreeThesisSTUDYONCHEMICALCONSTITUENTSANDBIOACTIVITIESOFACONITUMBREVICALCARATUM(FINETETGAGNEP.)DIELSClass:2015Candidate:JiangH

2、aiyueAcademicDegreeAppliedfor:MasterofMedicineSpeciality:PharmacySupervisor:Prof.ZhouXianliMay,2018西南交通大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权西南交通大学可以将本论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复印手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于1．保密□，在年解密后适用本授权书；2．不保密，使

3、用本授权书。（请在以上方框内打“√”）学位论文作者签名：指导老师签名：日期：日期：西南交通大学硕士学位论文主要工作（贡献）声明本人在学位论文《短距乌头化学成分及生物活性的研究》中所做的主要工作或贡献如下：1.对天然产物中生物碱类化合物对细胞自噬调控的研究进展进行了综述。2.系统研究了短距乌头（Aconitumbrevicalcaratum(FinetetGagnep.)Diels）二氯甲烷浸膏的化学成分，从中分离得到13个单体化合物，运用波谱技术和文献对比等方法对其进行了结构鉴定，其中有6个为新化合物：BrevicanineI、BrevicanineII、B

4、revicanineIII、BrevicanineIV、BrevicanineV、BrevicanineVI，均为C19型二萜生物碱；7个已知化合物：4个乌头碱型二萜生物碱、1个喹唑啉类化合物、2个苯甲酰胺类化合物，分别为花葶乌头碱(Scaconitine)、短距乌碱丙(AcobretineC)、短距乌碱丁(AcobretineD)、8-氧乙基花葶乌头宁(8-O-ethylscaconine)、2-(2-methyl-4-oxo-4H-quinazoline-3-yl)-benzoicacidmethylester、methylN-acetylanthran

5、ilate、2-(acetylamino)-N-(2-methoxyphenyl)benzamide。3.采用MTT法测定了BrevicanineI、BrevicanineII、BrevicanineIII、BrevicanineIV对神经母细胞瘤细胞的保护作用，结果表明仅BrevicanineII对MPP+诱导的SH-SY5Y细胞具有一定的保护性。4.运用WesternBlot考察了Scaconitine的生物活性，发现其能诱导自噬标志性蛋白LC3-I蛋白转变为LC3-II、促使Beclin1蛋白表达以及下调p62蛋白的表达，并且可以上调ERK1/2、p3

6、8和p53，由此推测Scaconitine通过上调ERK1/2、p38和p53蛋白来诱导HCT116细胞发生自噬。本人郑重申明：所提交的学位论文，是在导师指导下独立进行研究所取得的成果，学位论文中引用他人已经发表或未发表的成果，数据，观点等，均明确注明出处。除文中已经注明的内容外，不包含任何其他个人或集体科研成果。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：西南交通大学硕士研究生学位论文第I页摘要乌头属植物已有上千年的药用史，是一类重要的民间药用植物，具有镇痛、抗心律失常、抗肿瘤、抗阿尔兹海默症以及抗虫害等作用。研究表明二萜生物碱是其特

7、征组分和主要的活性物质。然而在长期使用过程中人们发现不同种、组的乌头属植物功效各不相同。短距乌头（Aconitumbrevicalcaratum(FinetetGagnep.)Diels）为毛茛科乌头属牛扁组植物，分布于云南西北部，与其它乌头属植物相比，其针对病症具有一定的特殊性，对风湿腰腿痛、肺疫热症、咽喉发炎、乌头碱中毒有显著疗效。但目前对短距乌头的研究鲜有报道，本文针对短距乌头二氯甲烷萃取部分的化学成分及生物活性开展系统研究，以期发现潜在的植物源新药。具体工作如下：5kg短距乌头干燥全草经乙醇冷浸、减压浓缩后得到短距乌头总浸膏；结合酸提碱沉法依次用石油

8、醚、二氯甲烷对其梯度萃取，得到富含生物碱的二氯甲烷浸