中医药治疗糖尿病肾病实验及临床研究进展

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1、中医药治疗糖尿病肾病实验及临床研究进展天津医科大学第二医院中医科天津300211糖尿病肾病（diabeticnephmpathy,DN）有进行性发展的特点，是糖尿病患者特有的肾脏并发症，也是导致其致残和死亡的主要原因。在临床上以微量白蛋白尿、持续蛋白尿、高血压以及进行性肾功能丧失为特征。DN发病机制复杂，涉及糖脂代谢的紊乱、炎症、氧化应激等，也同样是DN进展的重要原因［1］。目前丙医对于木病的主要治疗方式是控制血糖和血压.然而效果并不是十分理想.不能有效控制其进展。中医药防治DN的机制研究基木都是围绕这些机制展开的，且在近几年取得了一定的进展，而且效果较为显

2、著。因此，木文现将中医药防治DN的机制研究综述如下。一、糖脂代谢紊乱紊高血糖以及糖基化终末产物（AGEs）可启动代谢途径参与DN的发生；血脂代谢异常是加重DN的独立危险因子。它们都可通过复杂的信号传导产生大量的细胞因子及生长因子参与调节DN的发生和发展，高血糖可引起高糖环境可促使AGES生成增多，进而导致肾小球肥大和肾小球硬化的发生.脂质代谢紊乱是DM和DN发生的一个独立的危险因素，血脂异常引起肾脏损伤，表现为肾小球硬化，加重DN的发生。1.动物实验研究：袁玲等［2】探讨回回甘松饮对早期糖尿病肾病大鼠的肾脏保护作用机制,结果发现回回甘松饮可改善早期DN大鼠血

3、脂、降低糖化血红蛋白（HBA1C）及尿微量白蛋白水平，减轻肾脏病理改变，对早期DN大鼠的肾脏具有一定的保护作用。郭呈林等［3］观察益气养阴活血方丹蛭降糖胶囊对糖尿病肾病大鼠的治疗作用。结果发现益气养阴活血方（丹蛭降糖胶囊）可降低糖尿病肾病大鼠的血糖，改善糖尿病肾病大鼠肾功能，对糖尿病肾病有一定的治疗作用，为临床使用提供依据1.临床研究：涂元宝等［4］研究发现常规西医治疗加降糖活血利水方能使IV期DN患者血糖、HBA1C、胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白等显著降低，考虑由于降低糖脂水平减轻肾脏损害。王华富等［5】观察滋阴清热法配合西医治疗对早期糖尿病肾病患者血脂

4、及血清晚期糖基化终末产物(AGES)水平的影响。结果发现滋阴清热方配合西医治疗不仅能调节血脂，还能明显降低早期糖尿病肾病患者血浆AGEs水平，这可能是其保护糖尿病肾病患者的机制之一。二、对血液流变学的影响的研宄彭涛等［6】探讨滋肾活血方对156例糖尿病肾病III期气阴两虚兼血瘀证患者血液流变学的临床观察。结果发现滋肾活血方能改善糖尿病肾病III期患者的血液流变学、血脂和微循环，减少尿白蛋白的排出，减轻肾损害，改善肾功能。三、对氧化应激的调控氧化应激可直接作用于肾组织细胞膜，引起脂质过氧化，最终导致基底膜的通透性升高，足细胞死亡，ECM沉积，肾小球纤维化。氧化

5、应激指活性氧自由基((reactiveoxygenspecies,Ros))的产生，在体内蓄积而引起的分子、细胞和机体的损伤。糖尿病时，肾脏ROS蓄积，破坏了肾脏组织内氧化还原动态平衡，造成肾组织的氧化砬激状态。体内自由基产生增加，冋吋机体抗氧化防御能力下降，从而引起生物膜脂质过氧化、细胞内蛋白变性、DNA损害，继而导致DN的发生与发展同时参与足细胞的损伤、参与ECM的调节。ROS作为一种信号分子影响ECM代谢。通过其信号通路促进ECM的积聚；通过对t.PA/PAI系统和基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases，MMP)/MMP组织抑

6、制剂系统(tissueinhibitorofmatrixmetall叩roteinase,TIMP)的影响干扰了ECM的降解。1.动物实验研究：周雪梅等［7】研究冬梅饮对早期糖尿病肾病大鼠肾组织基质金属蛋白降解酶一9和氧化应激的影响。结果发现早期糖尿病肾损伤可能与基质金属蛋白酶异常变化及氧化应激有关，提示中药复方冬梅饮防治早期糖尿病肾病的作用机制可能与阻断氧化应激过程，增加ECM的降解，ECM在肾组织中的沉积等机制奋关，但确切的机制尚有待于进•-步研究。李凤婷等［8】探讨固本通络汤对糖尿病肾病模型大鼠达的影响，观察固本通络汤对糖尿病肾病大鼠基质金属蛋白酶一9

7、(matrixmetalI叩roteinase-9，MMP一9)、基质金属蛋白酶抑制因子一1(tissueinhibitorsofmetalloproteinases.1，TIMP-1)表达的影响。结果发现大、中剂量的固本通络汤能明显降低TIMP—1的表达(P<O.05)，升高MMP-9的表达(P<O.01)结论固本通络汤可能通过调节MMP—9、TIMP—1的平衡，发挥对DN大鼠的肾脏保护作用。朱海慧等［9］研究清热益气通络方治疗糖尿病肾病大鼠蛋白尿的作用及可能的机制。结果发现清热益气通络方能降低糖尿病肾病大鼠蛋白尿，其治疗糖尿病肾病蛋白尿的机制

8、可能为：改善DN肾组织氧化应激,减轻其对肾组织的损伤