益舒软肝丸对肝硬化大鼠tgfβ1及timp1

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1、益舒软肝丸对肝硬化大鼠TGFβ1及TIMP1【摘要】目的研究益舒软肝丸抗肝硬化的作用机理。方法以CCl4复合因素法建立肝硬化模型，首先制备出肝硬化的实验动物模型，造模结束后，连续灌胃给药3个月。检查ALT、AST，A/G、CHE；HA、LN、PⅢNP、Hyp；TGFβ1和TIMP1。结果与模型对照组大鼠比，用药组组织切片显示汇管区有少量纤维组织增生，但未见假小叶结构；肝功能指标ALT、AST减少，A/G、CHE增加，肝功能有显著好转；HA、LN、PⅢNP、Hyp水平显著降低，肝纤维化程度降低；TGFβ1和TIMP1阳性表达减少。结论益舒软肝丸有明显的抗肝硬化

2、的作用，其作用机制可能与下调大鼠组织TGFβ1和TIMP1的表达，抑制细胞外基质的合成和胶原增生、沉积有关。【关键词】益舒软肝丸；肝硬化；CCl4ABSTRACT：ObjectiveToinvestigatetheeffectandmechanismofYishuruanganlydividedintonormalgroupmodelgroupandthreeYSgroups(0.4,0.8and1.6g/kg).Themodelofliverfibrosisentonths,thehistopathologicalchangeofliver,andthelevel

3、sofA/G,CHEandHypinlivertissueined,andtheexpressionsoftransforminggroetalloproteinase1(TIMP1)odelgroup,YScouldsignificantlyalleviatethehistopathologicalinjuryofliverinducedbyCCl4,decreasethelevelsofALT,AST,HA,LNandPⅢNPinserum,increasethelevelsofA/G,CHE,andreducethecontentofHypinlivertis

4、sue.Inaddition,theexpressionofTGFβ1andTIMP1inYSgroupsarkedlydecreasedasparedtomodelgroup(P<0.05).ConclusionYShasobviousprotectiveeffectoncirrhosisofliverandthemechanismsmayberelatedatrixsynthesis.KEYP1免疫组化分析。1.4分析方法光镜下观察肝组织标本免疫组化结果。每张切片在显微镜下400倍随机采集10个视野（避开边缘效应），并要求每个观察视野包含一个汇管区或一个

5、中央静脉,通过图文分析系统测定TGFβ1和TIMP1免疫反应产物的阳性表达总面积和平均灰度值。免疫组化产物染色越深，灰度值越小，抗原物质的含量越高。1.5统计处理采用SPSS10.0统计软件处理。先进行数据的正态分布检验，方差齐性检验，组间比较采用方差分析。计量数据用均数±标准差(±s)表示,组间差异用单因素方差分析,多个样本均数间每两个均数的比较采用q检验。P<0.05为有显著性差异。2结果2.1肝功能和肝纤维化相关指标检测结果模型对照组ALT、AST血清水平异常升高(P<0.05或0.01)，A/G明显降低,ALB、CHE降低，与空白对照组比较差异有

6、统计学意义(P<0.05或0.01)。用药各组可明显降低血清ALT、AST水平，提高CHE，与模型对照组比较差异有统计学意义(P<0.01，P<0.05)。用药各组还可提高A/G、ALB降低AKP，但差异无统计学意义。见表1。各组大鼠血清肝纤维化指标检测结果，见表2。模型对照组HA、LN、PⅢNP明显升高，与正常组比较差异有显著性（P<0.01）；用药各组可明显降低HA、LN、PⅢNP的水平，与模型对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）；其中YS0.8g/kg组降低HA、LN、PⅢNP作用最明显。由表可知，模型对照组Hyp含量最高，与正

7、常组比差异有显著性（P<0.01）；用药各组可明显降低Hyp含量，差异有统计学意义(P<0.01，P<0.05)。2.2免疫组化结果由图1可见模型对照组TGFβ1的表达部位主要在汇管区周围细胞、肝窦内皮细胞、中央静脉周围细胞、部分肝细胞以及纤维间隔内,呈棕黄色颗粒状,范围广；而正常对照组TGFβ1表达仅见于汇管区、肝窦内皮细胞、中央静脉周围细胞,且着色较浅、范围窄。用药各组阳性表达有所降低，多见于中央静脉周围细胞、窦壁细胞、窦周细胞、汇管区周围细胞。图2显示正常组TIMP1有弱阳性表达，仅见个别间质细胞和肝细胞的胞