益气养阴化痰通络中药对糖尿病胃轻瘫大鼠氧化应激及细胞凋亡的影响

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1、益气养阴化痰通络中药对糖尿病胃轻瘫大鼠氧化应激及细胞凋亡的影响摘要目的：糖尿病胃轻瘫（diabeticgastroparesis，DGP）是最常见的糖尿病（diabetesmellitus，DM）胃肠道并发症之一，以胃动力障碍和排空延迟为主要特征。据报道27%-65%的1型糖尿病患者及约30%的2型糖尿病患者会出现胃排空延迟，多见于女性患者。胃轻瘫通常会出现在10年以上病史的糖尿病患者中，这些患者通常有自主功能紊乱。DGP主要临床表现为早饱、腹胀、恶心、呕吐、腹痛等症状。DGP发病机制尚不十分明确，目前认为DGP的发病主要与高血

2、糖状态、自主神经功能失调、胃肠道激素紊乱、肠神经系统神经元减少、Cajal间质细胞(interstitialcellsofCajal，ICC)缺失、平滑肌病变及微循环障碍等因素相关。Brog/kg一次性腹腔注射链脲佐菌素（STZ），正常对照组注射等体积枸橼酸缓冲液。72小时后尾尖取血测定血糖，以血糖≥16.7mmol/L作为糖尿病模型成功的标志。造模成功后，中药干预组给予益气养阴消癥通络中药10.58g/(kg.d)，正常对照组及模型对照组给予相当剂量的饮用水灌胃。每日给药一次，共6周。于第6周末，禁食16-24小时、禁水2小时

3、后，予大鼠500mg/L酚红溶液2ml灌胃，15分钟后按2ml/kg体重腹腔注射10%水合氯醛麻醉后，剖腹，结扎贲门和幽门，取出整个鼠胃，用酚红灌胃法检测胃排空；部分标本置于多聚甲醛固定液中，TUNEL检测胃平滑肌细胞凋亡情况；部分标本保存于-80℃冰箱用于制备组织匀浆、提取RNA、蛋白标本，检测SOD活性，MDA含量；蛋白印迹（DA含量的比较  与正常对照组相比，糖尿病模型组及中药组大鼠胃组织SOD活性均明显下降(P<0.05)；中药组SOD活性较糖尿病模型对照组明显升高(P<0.05)。与正常对照组相比，糖尿病模

4、型组及中药组大鼠胃组织MDA含量明显升高(P<0.05)；中药组MDA含量较糖尿病模型对照组有着明显下降(P<0.05)。5各组大鼠胃组织HO-1蛋白表达的比较  与正常对照组比较，糖尿病模型组及中药组大鼠胃组织HO-1蛋白表达均有升高，但中药组升高地更为明显(P<0.05)；与糖尿病模型对照组相比，中药组HO-1蛋白表达显著升高(P<0.05)。6各组大鼠胃组织HO-1mRNA表达的比较   与正常对照组比较，糖尿病模型组及中药组大鼠胃组织HO-1mRNA表达均有升高(P<0.05)；与糖尿病模型

5、对照组相比，中药组mRNA表达显著升高(P<0.05)，与HO-1蛋白表达趋势一致。7各组大鼠胃平滑肌细胞凋亡的比较  正常对照组平滑肌层甚少见凋亡细胞，糖尿病模型对照组平滑肌凋亡细胞数量明显增多(P<0.05)；中药干预组平滑肌凋亡细胞数量较糖尿病模型对照组明显减少(P<0.05)，但与正常对照组相比仍有差异(P<0.05)。8各组大鼠胃平滑肌细胞凋亡调控基因Bcl-2和BaxmRNA表达的比较  各组凋亡调控基因Bcl-2和BaxmRNA表达水平的结果显示：与正常对照组比较，糖尿病模型组及中药组Bcl

6、-2mRNA表达水平明显下降(P<0.05)；与糖尿病模型对照组相比，中药组Bcl-2mRNA表达水平升高(P<0.05)。与正常对照组比较，糖尿病模型组BaxmRNA表达水平明显升高(P<0.05)，中药组BaxmRNA表达水平没有明显变化(P>0.05)；与糖尿病模型对照组相比，中药组BaxmRNA表达水平明显下降(P<0.05)。结论：1糖尿病胃轻瘫大鼠存在明显的胃排空障碍；益气养阴化痰通络中药可明显降低糖尿病胃轻瘫大鼠血糖，促进胃排空，对糖尿病胃轻瘫有治疗作用。2糖尿病胃轻瘫大鼠胃组织氧化应

7、激水平升高，氧化应激介导胃平滑肌细胞凋亡可能是DGP发生、发展的中心环节。3益气养阴化痰通络中药可调节机体氧化应激水平，通过上调Bcl-2表达，降低Bax表达，从而抑制氧化应激导致的胃平滑肌细胞凋亡，进而改善胃动力功能，这可能是其治疗DGP的作用机制之一。关键词：糖尿病胃轻瘫；胃排空率；益气养阴化痰通络中药；氧化应激；HO-1；细胞凋亡；Bcl-2；Bax3.2、糖尿病肾病(diabeticnephropathy，DN)糖尿病肾病是糖尿病慢性微血管并发症之一，是糖尿病致死、致残的重要原因。氧化应激理论被认为可能是糖尿病肾病多条途

8、径的最终通路[23]。HO-1具有抗氧化应激、抗炎等细胞保护作用,它可以产生抗氧化剂胆红素及血管扩张剂CO，对抗ROS造成的氧化损伤、维持血管张力；代偿内皮损伤引起的内皮舒张因子的减少；促进血管内皮细胞的增生，参与内皮细胞活化、增殖和血管形成等。肾髓质是HO的高