禹州漏芦诱导人多发性骨髓瘤u266细胞凋亡及其机制研究

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1、分类号：R55密级：单位代码：10114学号：201010324禹州漏芦诱导人多发性骨髓瘤瘤U266细胞凋亡及其机制研宄TheStudyofApoptosisandMechanismonMultipleMyelomaCellU266InducedbyRadixEchinopsis研宄生：吕红指导教师：马丰色萍申请学位门类级别：医学硕士（科学学位）称：血液内科向：多发性骨髓瘤基础与临床院：第二临床医学院屮国山西二o—三年五月四日学位论文独创性声明本人声明，所呈交的学位论文系在导师指导下本人独立完成的研究成果。文屮任何引用他人的成果，均已做出明确标注或得到许可。论文内容未包含法律意义上已属于

2、他人的任何形式的研究成果，也不包含本人已用于其他学位中请的论文或成果。与我一同工作的同志对木研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。本文如违反上述声明，愿意承担以卜责任和后果：1、交回学校授予的学位证书；2、学校可在相关媒体上对作者本人的行为进行通报；3、本文按照学校规定的方式，对因不当取得学位给学校造成的名誉损害，进行公开道歉。4、木人负责因论文成果不实产生的法律纠纷。论文作者签名：日期：¥_月_日学位论文版权使用授权书本人完全了解山西医科大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权山西医科

3、大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。木人离校后发表或使用学位论文或与该论文直接相关的学术论文或成果时，署名单位仍然为山西医科大学。（保密论文在解密后应遵守此规定）论文作者签名：日期：■年_月_日指导教师签名：口期：_年_月_口（本声明的版权归山西医科大学所有，未经许可，任何单位及任何个人不得捎自使用）摘要ADQTDACT丨丨娜i司IV.3.3削胃1正文.第一章材料及方法,第二章结果8第三章讨论15@i仑18参考文献19综施211•似召212.S-亚硝基化反应的特点213.S-亚硝基化对凋亡的调控224.S-

4、亚硝基化修饰对蛋白质功能的调控235.S-亚硝基化对凋亡影响的临床怠乂24参考文献26个人简介28至文i射29摘要禹州漏芦诱导人多发性骨髓瘤U266细胞凋亡及其机制研究目的：研宂屮药禹州漏芦(RadixEchinopsis)对人多发性骨髓瘤细胞株U266的诱导凋亡作用并初步探究其诱导凋亡的机制。为多发性骨髓瘤的治疗寻找一种有效低毒的中草药抗肿瘤制剂，有助于新药的开发和应用。方法：采用血清药理学的方法模拟禹州漏芦在体内发生的药物效应；首先将购得的禹州漏芦原药材利用醇提法制备不同浓度禹州漏芦粗提液(4g/ml，2g/ml,lg/ml),后分别灌胃大鼠，一定吋间后腹主动脉采血，无菌分离血清，并

5、将不同浓度禹州漏芦含药血清作用于人多发性骨髓瘤U266细胞株；Hoechst33258染色后激光扫描共聚焦显微镜观察不同浓度禹州漏芦含药血淸作用后U266细胞凋亡形态；AnnexinV/PI双染后采用流式细胞技术检测不同浓度禹州漏芦含药血清作用后的细胞凋亡率；HDAC活性/抑制直接分析试剂盒(比色法)检测不同浓度禹州漏芦含药血清作用后骨髓瘤细胞内组蛋白去乙酰化酶(histonedecetylase,HDAC)的活性及其抑制率。结果：1将不同浓度禹州漏芦含药血清作用人多发性骨髓瘤U266细胞48h后在激光扫描共聚焦显微镜下可观察到处于不同凋亡进程中的细胞，且中浓度组和高浓度组可见凋亡小体。

6、2流式细胞仪检测禹州漏芦含药血清诱异的细胞凋亡作用具有浓度、时间依赖性，且高浓度禹州漏芦含药血清可显著诱导多发性骨髓瘤细胞凋亡(P<0.001)。3HDAC活性/抑制试验结果显示，不同浓度禹州漏芦含药血清作用于人骨髓瘤U266细胞后，可检测到HDAC活性与剂量-吋间呈负相关，抑制率随着吋间及浓度的增高而增高(P<0.05)。结论：禹州漏芦具有抗骨髓瘤作用，禹州漏芦含药血淸作用人多发性骨髓瘤细胞株U266后可诱导凋亡，其诱导凋亡的途径是通过降低HDAC活性。关键词：多发性骨髓瘤，禹州漏芦，含药血清，HDAC,凋亡ABSTRACTTheStudyofApoptosisandMechanism

7、onMultipleMyelomaCellU266InducedbyRadixEchinopsisObjective:StudyontheapoptosisofhumanmultiplemyelomacellU266inducedbythetraditionalChinesemedicineRadixEchinopsisandfurthertoexploreit’smechanism.Thenlookingforaneffectiv