新药研究中的前药原理.pdf

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1、齐鲁药事·QiluPharmaceuticalAffairs2005Vol124,No12·99·无法想象的。医院在目前“内忧外患”的情况下,维持现状,谓“托管”,即是医院与第三方合作,在药房所有权不变的情况固步自封,不思进取显然是行不通的。要想在竞争中不被对下,原职工编制不变,只是返还一定比例利润并承担职工工手击倒,就应该具有“忧患意识”。首先,在管理上要科学化。资、奖金、社会福利等一切费用的前提下委托第三方来进行经即科学地制定一套长远的、可持续发展的战略方案。其次,营管理。以上海公惠医院为例,托管前药房药品的月销售额要树立竞争意识。人员管理是核心,积极培养员工竞争意识

2、为150~160多万元,托管后为300多万元,足足翻了一番,药非常重要。第三,要强化服务意识。医院药房作为具有一定房的利润也在原来的基础上至少提高了近3%。经过近两年特殊性的服务行业,应加强服务营销的理论培训,提高员工的实践证明,经过合作双方的优势互补,以经济作为杠杆整合的服务意识和专业素质。了用人机制,充分调动了员工的工作积极性,最大限度的避免21采取联合或合作策略。合作(或联合)的目的就是融了人浮于事的现象,提高了药房的服务质量,大大节约了医院集资金和资源互补。上海、苏州等地在2002年率先提出了的管理成本,使医院的收益得到明显提高。由此可见,医院在“托管药房”的创新

3、模式,奏响了我国医药分业的前奏曲。所市场化经营理念下的效益竞争也能形成良性循环。·综述·新药研究中的前药原理刘剑峰,徐文方(山东大学药学院济南250012)摘要:前药具有改变药物的理化性质,提高生物利用度,增加水溶性,减少不良反应,定位到达靶器官等特性。前药保持或增强原药的药效,同时又克服了原药的缺点。本文主要综合前药原理在新药设计中的典型实例,介绍前药原理的应用规律。关键词:前药前药原理新药研究靶向药物生物利用度中图分类号:R91412文献标识码:B文章编号:1672-7738(2005)02-0099-06Theprincipleofprodrugsinnewdrug

4、sdesignLiuJian2feng,XuWen2fang(PharmacySchoolofShandongUniversity,Ji’nan,250012)Abstract:Theprodrugscanchangethephysico2chemicalpropertyofdrugs,increasebioavailability,enhancewater2solubility,re2ducesideeffectsorattachtothetarget1Theprodrugscanretainorimproveeffectsoftheparentdrug,meanwhi

5、le,overcomethedraw2backoftheparentdrug1Thepaperintroducedandexemplifiedtheprincipleoftheprodrugsusedasamethodinnewdrugdesign1Keywords:prodrugs;principleofprodrugs;newdrugdesign;targetingdrugs;bioavailability保持药物的基本结构不变,仅在某些功能基上做一定的药代动力学过程,提高生物利用度,提高对靶部位的作用选结构修饰得到的化合物,在体内又转化为原来的药物而发挥择性,去除或

6、降低毒副作用,改善药物的不良气味等。前药[1]疗效时,称原来的药物(原药)为母体药物(parentdrugs),结保持或增强原药的药效,同时又克服了原药的缺点。构修饰后的化合物为前体药物(prodrugs),简称前药。由此前药设计在新药研究中越来越受到人们的重视,它在现可见,前药是一类由于结构修饰后分子中的活性基团被封闭有药物的基础上进行结构修饰,相对风险性较小,投资少,见了起来而本身没有活性,但在体内可代谢成为具有生物活性效快,非常适合我国药品研发的实际。现把新药研制中的前的药物。在体内,尤其是作用部位经酶或非酶作用,如水解药原理的应用综述如下。或氧化还原反应,前药的修

7、饰性基团被除去,恢复成原药而1改善药物的体内动力学特性发挥药效。这种利用在体内逐渐转变为有效药物而把有生111心肌梗塞发病的基本因素是血栓形成栓快,附着在血管[1]物活性的原药潜伏化的道理,称之为前药原理。壁上,影响了正常的血液流动所致。血小板表面的GpIIb/I2新药设计中前药原理的应用主要目的是为了改变药物IIa受体和人纤维蛋白原的相互作用使活化的血小板聚集成的理化性质,以改善药物在体内的吸收、分布、转运、代谢等凝块,从而形成血栓。在人纤维蛋白原α和γ链上的Arg-·100·齐鲁药事QiluPharmaceuticalAf

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