展看论新世纪中药新药探究开发的目前状况及思考

《展看论新世纪中药新药探究开发的目前状况及思考》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

　　展看论新世纪中药新药探究开发的目前状况及思考　　【论文中药新药；探究开发；目前状况；方法　　　　现今社会是个科学技术发展突飞猛进的时代，科学发展的综合化，技术发展的高新化以及高新科技的产业化是21世纪科学技术发展的主要特征，这一趋向将在新药探究开发中得到充分的体现。本文试论世纪之交中药新药探究开发目前状况及思考，以期加快中药新药创新的步伐。　　　　1目前状况　　　　中药探究开发是国际热门课题，国际市场每年药用植物及制品(包括保健品等)的交易额超过300亿美元；日本是较重视中药探究开发的国家，年销售额达1500亿日元美国国会1994年批准了把草药列为《饮食补充剂》的法案之后，1997年又制定了“植物药在美批准法”(草案)，不再要求草药产品是已知结构的单体纯品，而可以是成分固定、疗效稳定、平安可靠的复方混合制剂。德国在欧洲是传统药年销售额最大国家，达22亿美元。　　我国的中药新药探究开发已走上科学化、规范化、标准化和法制化的轨道。至今已有1 141种中药新药通过注册，其中一类新药占11．5%，二类占6．5%，三、四类各占40%，五类占2%。反映新药研制水平的一二类新药的数目明显偏少；对于三类新药的研制也多相重复，忽视了发展创新、基础探究及科研水平的进步；研制的整体水平不高，低水平重复现象严重。尽管如此，新药仍取得了很高的经济效益，占整个药品销售额10%以上，利润大约在20%以上。　　中药的发展远景十分广阔，已受到世界的瞩目。中国已向美国FDA进行了首次的复方中药注册申请，并分别于1997年12月和1998年3月通过了“复方丹参滴丸”和“银杏灵”新药临床探究(IND)预审，实现了中药的历史性突破，随之而来将会有更多成熟的中药品种进进世界。　　　　2面向21世纪中药新药探究、开发的思考　　　　2．1加强自然产物活性成分探究，从中寻找一类新药1805年从阿片中分离出吗啡标志着单体化合物作为新药时期开始。近70年来，我国先后研制出70余种高特新药广泛应用于临床。对自然药物进行深进的化学和生理活性的探究，从而发现临床上有用的原型药物，存在着极大的机遇，发现具有开发远景的新类型结构化合物作为先导化合物，经结构修饰和改造，寻找疗效更高、结构更为简单，并且便于大生产的、平安有效的候选化合物，再经临床验证判定这个化合物是否能成为新药而上市。我国学者从实践中总结了宝贵经验，回纳上升到理论：①生物同型基取代说;②活性成分相结合;③受体假说;④药物潜伏化;⑤中草药有效化学成分配位化学学说，并获得一些成果。总之，从以上多种途径拓展了由中草药有效成分创新的广阔领域，成功率高。它是当今摆脱我国西药探究以仿制为主的被动局面的出路所在。　　2．2从古方、验方探究开发中药新药 古方、验方通常是千百年来临床经验总结，很多方剂疗效确切，这是我国的上风，是新药探究的条件。从临床、药理证实青黛是治疗慢性粒细胞白血病“当回芦荟丸”的有效单味药，从中分得有效成分靛玉红，再经结构改造合成了“异靛甲”，其疗效更高，毒性更小。陈竺教授等对民间用于治疗淋巴结核、皮肤癌等有效的验方(含砒霜、轻粉、蟾酥)逐一筛选，从复方到单味中药砒霜，又到化学纯三氧化二砷，终于研制成功“以毒攻毒”的“癌灵一号”注射液，创造了白血病临床治疗的“人间奇迹”。　　2．3加强中药有效部位探究，进步中药新药研制水平中药有效部位探究，可为相关学科的融合渗透提供新的增长点和新领域，创造有中国特色的新医药学。　　越来越多的人开始进行所谓的多模式、多指标控制体系的探究工作。化学模式识别被以为是较理想的方法之一，用化学计量学的方法关联化学数据阵和药效数据阵，确定可用于复方质量控制的模式，并对未知样本进行识别。直接试验方法应用于中药复方全方筛选、优化探究取得了可喜的结果；直接试验设计运用蒙托卡洛方法，在规定的实验域内随机模拟取点，结合药效实验，经分析、整和、比较、评价等操纵，终极确定“最优”复方。　　确定复方有效部位，探索有效部位的主次(即有效部位的君、臣、佐、使)，建立复方量效关系，对有效部位中主要药效物质基础或者主要药效物质群的探究是中药复方化学探究的重点，也是探明中药复方配伍规律、药效功能机制的基础。只有这样才能不断推出组方公道、工艺先进、高效平安、体现中医药特色的中药新药，推动中药走向世界。　　2．4测试分析方法的现代化是进步中药新药研制水平的保证 　　长期以来检测中药及其制剂是以TLC、HPLC等为主，这些手段所提供的参数，如Rf值、tR值等都不是尽对的，而是仪器设备依存的；作为标准参数，尚存在一定困难。从分析仪器发展的趋向来看，联用技术将会逐渐替换独立的分离和分析仪器。电喷雾(ESI)或离子喷雾技术以及近期发展起来的大气压离子化技术能够把极性强、不挥发和热不稳定的化学成分的离子从溶液中蒸发出来，进行质谱分析，从指纹鉴定的角度来看它是远较色谱优越，如质荷比，是一个物理参数，不会受仪器和实验条件不同变化，轻易建立标准谱图库；质谱仪提供的分子量是指示成分化学属性的重要参数。此外超临界色谱(SFC)和高速逆流色谱(HSCCC)在中药分析中颇为有用。　　上述的高新科技仪器无疑会在中药探究和质量析方面产生突破性的冲击，这些高效率和高信息量的分析方法将不可避免地成为质量分析方法的主流。　　　　3结语　　　　总之，中药新药的探究开发必须坚持以中医药理论和经验为基础，采用现代科学技术的方法，开展中西医药学相结合的探究方向，多学科的渗透和协作，推行国际规范，走真正创新之路，中药新药在21世纪必将创造辉煌!