拉米夫定联合α-2b干扰素治疗慢性乙型肝炎的临床观察

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1、拉米夫定联合a-2b干扰素治疗慢性乙型肝炎的临床观察董咸峰（武汉市江夏区第一人民医院感染科湖北武汉430200）【摘要】目的探讨拉米夫定联合α-2b干扰素治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法将慢性乙肝患者129例，随机分成两组，实验组63例，先给予&alpha?2b干扰素（5万U/次，肌肉注射）隔日1次，连用52w后停药，接着给予拉米夫定100mg/d口服，1次/d，连用52w后停药，联合用药疗程共104wo对照组66例，仅用拉米夫定，用法、剂量、疗程同实验组。结果经治疗后，两组ALT恢复正常率差异无统

2、计学意义（P>0.05）o实验组HBV-DNA转阴率（50.8%）明显低于对照组（22.7%），差异有统计学意义（P=0.020）,实验组YMDD变异发生率（12.7%）明显低于对照组（40.9%）,差异有统计学意义（P=0.034）。结论拉米夫定联合α-2b干扰素讼疗程治疗慢性乙肝，疗效明显优于单用拉米夫定,并可降低YMDD变异率。【关键词】α-2b干扰素拉米夫定联合用药慢性乙型肝炎慢性乙型病毒性肝炎（简称乙肝）是我国的常见传染病，可进展为肝硬化、肝癌等肝脏疾病。乙型肝炎对肝脏造成

3、的损伤并非由病毒的直接引起，而是基于免疫机制的损伤［1］。而持续高病毒载量的存在是导致肝硬化及肝癌的主要原因,故乙肝的抗病毒治疗应引起重视。近年乙肝的抗病毒治疗首选核苷类抗病毒药物拉米夫定和免疫调节剂α-2b干扰素己取得一定疗效，但这些药物的单独使用仍存在一定的局限性,故探讨有效的联合用药疗法有重要意义。木研宄选取未接受抗病毒治疗的慢性乙肝患者，比较拉米夫定联合α-2b干扰素的疗效与仅用拉米夫定的疗效，探讨拉米夫定与α-2b干扰素的联合使用对乙肝的治疗意义。1资料与方法1

4、.1一般资料：选取木院感染科2008年3月至2011年10月的乙肝患者129例，男69例，女60例，年龄20〜59岁，平均37.1岁。诊断符合全国传染病与寄生虫病学术会议修订的《病毒性肝炎防治方案》的标准［2】。患者入选标准：患者血清HBsAg、HBeAg、HBVDNA为阳性；ALT为正常上限的2倍或以上；无HAV、HCV、HDV、HEV、HIV等二重感染及自身免疫性肝病。排除以下疾病：近期曾接受糖皮质激素、胸腺肽等免疫调节治疗;奋糖尿病病史、自身免疫性疾病、肾病及心脏病史者；对α-2b干扰素或

5、拉米夫定过敏者及妊娠期妇女。1.2治疗方法：将130例患者随机分成两组，实验组63例，对照组66例,两组间患者性别、年龄、病程及病情等差异无统计学意义（P〉0.05），具有可比性。实验组先给予α-2b干扰素5万U/次肌注，隔日1次，连用52w后停药，给予单用拉米夫定100mg/d口服，连用52w,疗程共104w。对照组仅给予口服拉米夫定，用法、剂量及疗程同实验组。1.3观察项每2月记录一次临床症状、体征及药物不良反应，并检测血常规、肝肾功能、血清HBV-DNA定量（PCR）及乙肝血清标志物（HB

6、VM）的变化。1.4统计学处理：计量资料以（'x±s）表示，使用t检验分析,计数资料使用χ2检验。2结果2.1临床症状及体征的变化两组患者临床症状及体征均在3个月内缓解或消失，两组间差别无统计学意义（P>0.05）o2.2ALT、HBVM及YMDD变异的变化结果见表1。治疗后两组ALT恢复正常率差异无统计学意义（P〉0.05）。实验组治疗104w后,HBV-DNA转阴率（50.8%）明显低于对照组（22.7%），差异有统计学意义（P=0.020）。YMDD变异发生率（12.7%）明显低

7、于对照组（40.9%）,差异有统计学意义（P=0.034）。表12.3不良反应实验组患者于用药第1〜4天出现发热及流感样症状24例(38.1%)、粒细胞减少5例(7.9%)、皮肤瘙痒15例(23.8%)，对照组患者除用药后第1〜4天出现发热及流感样症状20例(30.3%)外无其他不良反应。3讨论α-2b干扰素具奋抗病毒及免疫调节双重作用，是国内治疗慢性乙肝的公认首选药物，病毒耐药率低,但临床上单用α-2b干扰素效果不尽如人意，长疗程、大剂量导致治疗副作用大,且我国S前流行的HBV基因

8、型主要是B型和C型，对单用干扰素治疗应答率较低［3］。拉米夫定的作用机制是通过抑制HBV-DNA多聚酶从而抑制乙肝病毒复制,特点为HBV-DNA转阴率高，副作用少，肝功能及肝脏组织学得到改善［4】,但停药后易复发,且在其抗病毒治疗中可发生HBVYMDD变异。两药联合使用可发挥更好的作用，近年来有不少类似的报道［5、6］,研究表明拉米夫定与α-2b干扰素联合应用具冇协同作用，达到更强的抗病毒效果，可多靶