培美曲塞联合顺铂治疗老年晚期肺腺癌的临床疗效观察

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1、培美曲塞联合顺柏治疗老年晚期肺腺癌的临床疗效观杨亚冰张华田丰吉林市中心医院132011摘要：目的：观察培美曲塞和顺铂联合化疗对老年nib〜iv期肺腺癌的疗效及不良反应。方法：木组选取32例均经组织学或细胞学检查确诊为肺腺癌，既往未行化疗，年龄65-76岁的患者为研究对象。化疗方案：培美曲塞500mg/m2,10min静脉注射，第1天；顺铂25mg/m2,静脉滴注，第1-3天，每21天为一个周期。至少接受2周期化疗，每用药2个周期后进行疗效评价。结果：完全缓解0例，部分缓解11例，稳定14例，进展7例。总有效率为78.13%,中位生存期为8.6个月，主要毒性反应为I-II骨髓抑制、消化道反应。

2、结论：培美曲塞和顺铂联合治疗老年晚期肺腺癌是一种疗效可靠、毒性可以耐受的方案。我国肺癌死亡率从20世纪70年代中期至90年代初期的20年增加近115倍，是增长最快的恶性肿瘤［1-2］。随着老龄人U增多，老年肺癌患者逐年增多,因其生理、器官功能改变及伴随疾病，导致化疗药物选择困难。培美曲塞(pemetrexed,PEM)是一种新型的多靶点抗叶酸制剂，与铂类药物联合应用治疗晚期非鱗非小细胞肺癌(NSCLC)有效方案之一。现收集我院2011年7月〜2014年6月32例选用培美曲塞联合顺铂治疗111b〜IV期初治老年肺腺癌患者的资料。结果报道如下：1资料与方法1.1一般资料木组选取我院2011年7月

3、〜2014年6月经病理和细胞学确诊的lUb〜IV期初治肺腺癌患者32例，其中，III期25例，IV期7例；年龄65〜76岁，中位年龄70岁；男性21例，女性11例；ECOG评分0-1分；血常规、尿常规及肝肾功能均正常；均有影像学可测量病灶；均化疗2个周期以上。1.2给药方法接受培美曲塞二钠24h前口服地塞米松4mg，2次/d,连服3d;培美曲塞二钠前1周UI服叶酸400μg,1次/d，连服直到培美曲塞结束21d;培美曲塞二钠前1周予VitB121000μg肌注.。培美曲塞500mg/m2,10min静脉注射，第1天；顺铂25mg/m2,静脉滴注，第1-3天，每21天为一个周期。每

4、用药2个周期后进行评价疗效。1.3疗效和毒性反应评价疗效评价按RECIST标准［1］判定为完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD）和进展（PD），客观有效率（ORR）为CR+PR患者占全组患者的百分率；疾病控制率（DCR）为CR+PR+SD患者么全组患者的百分率。无进展生存吋间（PFS）定义为从化疗开始至疾病进展或任何原因死亡的吋间；总生存期（OS）定义为从化疗开始至任何原因死亡的吋间。毒性反应按WHO化疗药物毒性反应分级标准判定为0〜IV度。2结果2.1疗效32例患者均可评价。完全缓解0例，部分缓解11倒，稳定14例，进展7侧，客观有效率为34.4%（11/32）,疾病控制率为78

5、.13%（25/32）。无进展生存吋间6.9个月（95%CI：4.3-7.1个月），1年生存率为60.5%。2.2毒性反应骨髓抑制：I〜II度68%,以白细胞下降为主，未出现III〜IV度骨髓抑制。胃肠道反应：I〜II度恶心呕吐例，占15.6%;厌食12例，占37.5%。末梢神经炎：4例，占12.5%。无肝肾毒性发生，无治疗相关性死亡。3.讨论肺癌是当今发病率和病死率最高的恶性肿瘤之一，肺癌在男性肿瘤死因中高居首位。随着年龄的增长，肺癌的发病率也大幅增加；流行病学研究中通常将年龄≥65岁定义为老年人，在北美、西欧以及肿瘤临床研究中，年龄≥70岁被定义为老年人。肺癌的中位诊断年龄在

6、逐渐增加，0前大约是69〜72岁［3-5。在老年肺癌中，非小细胞肺癌（NSCLC）占85%,并且临床分期IIIB或IV期常见［6］。由于年龄的增长导致老年患者身体各系统、器官功能减弱，进而改变了抗肿瘤药物在起体内的吸收、分布、代谢和排泄，加之伴随疾病增加了化疗风险。老年晚期NSCLC患者的治疗仍面临巨大挑战。尽管现奋证据表明老年患者接受了标准治疗的结果与年轻患者相似，但是其在副作用方面显著增高［7］。培美曲塞是一种新型的多靶点抗叶酸药物，结构上含奋核心为毗咯嘧啶基团的抗叶酸制剂，属于细胞周期特异性抗代谢药物，作用于叶酸依赖性代谢途径中的多个酶。培美曲塞能够抑制胸苷酸合成酶（TS）、二氢叶酸还

7、原酶（DHFR）和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶（GARFT）的活性，这些酶都是合成叶酸所必需的酶，参与胸腺嘧啶核苷酸和嘌吟核苷酸的生物再合成过程，培美曲塞通过运载叶酸的载体和细胞膜上的叶酸结合蛋白运输系统进入细胞内。一旦进入细胞内，它就在叶酰多谷氨酸合成酶的作用下转化为多谷氨酸的形式。多谷氨酸存留于细胞内成为胸苷酸合成酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶的抑制剂，多谷氨酸化在肿瘤细胞内呈现吋间-浓度依赖性过程，而在正常组