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1、幽门螺杆菌的抗药机制及治疗项荣张建安(丙藏民族学院附属医院陕丙咸阳712082)【摘要】目的：研宄幽门螺杆菌耐药发生机制及其治疗，方法：回顾性研宄幽门螺杆蘭耐药发生机制及其对策，结果：幽门螺杆菌耐药有多种分子及基因基础，且治疗方法较多，结论：幽门螺杆菌耐药有多种分子及基因基础，且治疗方法较多，需继续研究有效治疗方法，形成统一井识。【关键词】幽门螺杆菌抗药机制治疗【中图分类号】R37【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2013)11-0189-011.幽门螺杆菌(Hp)对抗生素耐药机制1.1对甲硝唑的耐药发达国家
2、Hp对甲硝唑的耐药率为20%〜30%,而发展中国家高达60%〜80%。一些发展中国家达90%,丙欧国家也达5%〜50%。李耿等［1］研宄表明Hp对甲硝唑耐药与rdxA、frxA>fdxB基因突变有关。Moore认为,frxA基因的框移突变在敏感株和耐药株中出现的频率相同,因此与Hp甲硝哩耐药无关，只有rdxA基因与耐药相关。1.2Hp对克拉霉素的耐药Kobayashi等［2］发现Hp对克拉霉素的耐药主要为23SrRNA,目前发现的23SrRNA基因突变类型有A2143G、A2142G、A2142C、A2142T、A2143
3、C、G2115A、G2141A,其中A2143G的突变最为常见且稳定。还存在A2143G+A2142G、A2143G+A2142C的双重突变［3］。1.3Hp对阿莫两林的耐药研究发现以下突变与阿莫丙林耐药有关:PBP1(S414R、Y484C、T541I和P600T)。己发现3种高分子量PBPs(PBPl、PBP2、PBP3)和6种低分子量PBPs突变引起Hp对阿莫两林低水平耐药(MIC<8mg/L)。1.4Hp对四环素类的耐药Hp对四环素耐药的主要原因是16SrRNA的突变，其中最常见的突变为16SrRNAAGA（
4、926〜928）→TTC的突变。Nonaka认为16SrRNA926-928位碱基的突变都会导致Hp对四环素的耐药,Wu等［4］也证明耐药菌株是单一位点突变（如CGA、GGA、TGA、AGC、AGT）。研究发现HP1165基因的突变可导致菌株对四环素的敏感性增加。1.5对左氧氟沙星的耐药左氧氟沙星耐药主要与DNA旋转酶的改变有关。对人肠埃希菌的研究发现，细菌对喹诺酮类的高度耐药由gyrA的突变引起,而低度耐药由gyrB突变引起。因此，推论gyrA基因的突变是Hp对喹诺酮类药物耐药的分子基础。1.6对利福平的耐药研
5、究认为,HP对利福霉素的耐药与rpoB可能有一定的关系。但确切的机制有待进一步研究证实。由于甲硝唑和克拉霉素耐药菌株的增多,利福霉素类药物也较多地应用于临床研究和治疗，冇报道可显著提高对甲硝唑和克拉霉素多重耐药菌株的根除率。1.7Hp对呋喃唑酮的耐药Masaoka［5】证实呋喃唑酮耐药株porD基因冇三个位点突变（G353A,A356G,和C357T）,以C357T为常见。国外报道呋喃唑酮与质子泵抑制剂和（或）铋剂及艽他抗生素联合应用均取得很好的疗效，甚至对标准一线、二线疗法及利福平为基础的治疗失败的患者,仍冇很高的根除率
6、。因此,在用甲硝唑治疗失败的患者，不碍用呋喃唑酮代替甲硝唑进行治疗。1.Hp对抗生素耐药的治疗联合用药，选用正规、有效的治疗方案，避免使用单一抗生素;对根除失败者，可行药敏试验;对一线治疗失败者，避免使用硝基咪唑类药物，改用呋喃唑酮、左氧氟沙星、四环素等;对多次治疗失败者，可考虑停药•-段吋间，使细菌恢复原来的活跃状态，以便提高下一次治疗的H.pylori根除率;Hp疫苗；联合益生菌［6］;黄素氧化还原蛋白抑制剂能够特异性抑制Hp的黄素氧化还原蛋白酶，可抑制Hp的生长和发育[6】；考虑利福平三联疗法[7];可考虑延长疗程；
7、增加益生菌治疗。参考文献[1】李耿，田拥军,叶嗣颖，等.幽门螺杆菌对甲硝唑耐药性及多重相关基因DNA和氨基酸序列分析[」].华中科技大学学报(医学版),2005,34(2):138-140、144.[2]KobayashiI,SaikaT,MuraokaH,etal.Hilicobacterpyloriisola-tedfrompatientswholaterfaiedHlicobacterpylorieradicationtripletherapyreadilydenelopresistancetoclarithromy
8、cin[J】.Helicobacter,2006,55(6):737-740.[3]DeFrancescoV,MargiottaM,ZulloA,etal.Primaryclarithromy-cinresistanceinItalyassessedonHelicobacterpyloriDNAse-q
