变更控制培训--2016.10月

《变更控制培训--2016.10月》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、变更控制培训高闪2016.10目录1为什么对变更要进行控制？2法规要求3变更控制范围4变更控制流程和实例为什么要对变更进行控制？1974年06月01日,英国工厂28人死亡、36人受伤爆炸相当于27～36MtTNT大火燃烧了10天，工厂被毁坏临近的167个商业单位受损周围社区的1821间房屋被烧毁Flixborough爆炸事故没有人意识到这一改变会带来什么影响……后见之明......执行正确的变更管理程序有可能预防本次事故！GMP法规特点中国的规定与ICHQ7基本一致欧美强调变更控制应确保系统处于验证状态IC

2、HQ10代表了最新的管理理念:变更管理应贯穿产品生命周期基于知识和风险的评估方法变更管理系统的有效性变更控制定义EUGMP-Annex15Glossary:变更控制是由适当学科的合格代表对可能影响厂房、系统、设备或工艺的验证状态的变更提议或实际的变更进行审核的一个正式系统。其目的是为了使系统维持在验证状态而确定需要采取的行动并对其进行记录。变更控制适用的范围？中国GMP第二百四十一条应建立操作规程规定原辅料,包装材料,质量标准,检验方法,操作规程,厂房,设施,设备,仪器,生产工艺和计算机软件变更的申请,评估

3、,审核,批准和实施.质量管理部门应指定专人负责变更控制。变更控制适用的范围影响产品质量/GMP相关的变更贯穿产品的整个生命周期变更控制产品变更质量标准生产工艺供应商包装系统变更厂房设备……EHS变更控制文件变更控制变更控制系统质量标准变更II类变更（加强药品生产质量控制）严格限度增加检查项目性状/鉴别方法变更（描述更准确/专属性更好）注册标准升级根据《已上市化学药品变更研究的技术指导原则（一）：II类变更：属于中度变更，需要通过相应的研究工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控性不产生影响。III类标准变

4、更放宽限度删除检验项目变更检验方法质量标准变更III类变更：属于较大变更，需要通过系列的研究工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控性没有产生负面影响。前提条件：变更标准的同时，制剂自身及工艺不发生任何变化。质量：对新方法进行验证。新方法/新限度对产品的适应性研究。放宽标准限度需要有安全性和/或有效性试验资料或文献资料的支持。限度变更应对一定批次样品的分析结果进行汇总，为限度变更提供依据。注册：变更药品注册标准需要补充申请。质量标准变更干法制粒变湿法烘箱干燥变流化床干燥（III类变更）普通片剂、胶囊剂（I

5、I类变更)缓控释制剂（III类变更）不同设计原理的非无菌制剂设备（II类变更)温度/速度/时间（II类变更)生产工艺变更设备变更（新增/变更/取消）关键工艺参数性状/尺寸/印迹变更制粒/干燥方法变更生产工艺变更生产工艺变更批量变更处方变更(II类变更）扩大批量（变更指导原则中未提到）变更辅料用量（允许变更幅度内)变更辅料来源/型号/级别生产工艺变更关于扩大批量：受让方的生产规模应当与转让方的生产规模相匹配，受让方生产规模的变化超出转让方原规模十倍或小于原规模十分之一的，应当对生产工艺相关参数进行验证，验证资

6、料连同申报资料一并提交。----《药品技术转让注册管理规定》前提条件：变更前后药物溶出/释放行为保持一致。质量：对变更后的生产工艺和设备进行验证研究。连续三批产品按现行标准进行检验。对1～3批样品进行3～6个月加速试验及长期稳定性考察，并与原产品稳定性情况进行比较。注册：改变影响药品质量的生产工艺需要进行补充申请。生产工艺变更一个产品只有一个生产工艺！生产工艺只有变更没有新增！供应商变更原料供应商变更Diagram2Diagram3Diagram2Diagram3包装材料供应商变更辅料供应商变更原料供应商变

7、更前提条件：原料药关键理化性质（如晶型）应保持一致。（II类变更）质量：制定质量标准。对于原料药粒度对生物利用度相关的，需特别注意研究变更后产地的原料药粒度对制剂的影响。变更前后原料药质量对比研究变更前后制剂质量对比研究变更后制剂有关物质、含量测定等方法的适用性验证新产地原料药生产的3批制剂进行3-6个月加速试验及长期稳定性考察，并与原产品稳定性情况进行比较。注册：需要补充申请。关键项目对比研究辅料供应商变更前提条件：不改变辅料种类，其质量不得低于原使用辅料；变更前后药物溶出行为保持一致。质量：制定质量标准

8、。辅料质量控制进行方法学验证。变更前后辅料质量对比研究变更前后制剂质量对比研究注册：需要变更备案。包装系统变更前提条件：包装材料的类型和质量标准未发生变化。对产品质量无影响，无需进行研究验证工作。变更包装容器尺寸大小和或形状I类变更：属于微小变更，对产品安全性、有效性和质量可控性基本不产生影响。变更包装材料供应商变更包装设计I类变更II类变更II类变更变更包装瓶及/或封口系统由PVC变更为PE、PP或玻璃。由PE