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1、序贯疗法用于治疗幽门螺旋杆菌感染失败后的补救治疗曹观海袁爱民吉林省桦甸市人民医院外科，吉林桦甸132400[摘要]目的探讨10日序贯疗法对幽门螺杆菌根除失败后补救治疗的临床疗效。方法收集2012年12月—2013年12月该院消化科的住院或门诊病人，所有病人既往有标准三联疗法（2种抗生素+质子泵抑制治疗7d）根除H.pylori失败史。共计90例，按随机数字表法将所有研究对象分为两组，序贯疗法组45例（前5d奥美拉唑20mg+阿莫西林1000mg，B.I.D,连续5d，后5d使用奥美拉唑20mg+克拉霉素0.5g+替硝唑0.5g，B.I.D,连续5d，一共使用10d），对照组
2、45例（传统四联疗法：奥美拉唑20mg+阿莫西林1000mg+克拉霉素0.5g，B.I.D+胶体铋剂400mgB.I.D,共治疗14d），治疗结束后2月采用13C尿素呼气试验，若检测阴性,判断治疗成功。结果与对照组比较，序贯疗法组H.pylori根除率明显上升，差异有统计学意义（P<0.05）；与对照组比较，序贯疗法组总不良反应发生率更低，差异有统计学意义（P<0.05）。结论10日序贯疗法是有效治疗幽门螺旋杆菌感染失败后的补救治疗，不良反应低，值得临床推广。.jyqkg+阿莫西林1000mg，B.I.D，连续5d，后5d使用奥美拉唑20mg+克拉霉素0.5g+
3、替硝唑0.5g，B.I.D,连续5d，一共使用10d。对照组使用14d传统四联疗法：奥美拉唑20mg+阿莫西林1000mg+克拉霉素0.5g，B.I.D+胶体铋剂400mgB.I.D,共治疗14d。治疗结束后2月采用13C尿素呼气试验，若检测阴性,判断治疗成功。复查前2周不得使用影响试验准确性的药物如质子泵抑制剂、抗感染类药、铋剂等。1.4入选标准及排除标准入选标准：①就诊时生命体征平稳。②每个研究对象的简易智力状态检查量表(MMSE)总分≥27分，排除认知功能损害者，不能配合护理人员工。排除指标：①入院时生命体征不平稳的患者。②入院初次诊断为慢性胃炎，但后经快速尿素酶试验
4、、通过胃镜胃黏膜组织学检查、13C尿素呼气试验排除者。③入院后因介入性诊疗操作引起的医源性死亡者。④有各种急性、慢性感染,或通过实验室检查如血常规、内毒素、体液培养以及腹部B超、CT等实验室检查诊断为感染者。严重肝、肾功能不全,恶性肿瘤,自身免疫性疾病者，严重肝、肾功能不全,无孕妇，恶性肿瘤,自身免疫性疾病者。⑤没有恶性心律失常如频发早搏、II度III度房室传导阻滞者。1.5安全性评估观察所有研究对象临床表现以生命体征，生化指标：血常规、肝功能、肾功能等。认真记录患者不良反应。1.6统计方法将所有研究对象数据输入SPSS18.0软件进行统计分析。计数资料采用χ2检验。2结果
5、2.1序贯疗法组和对照组在治疗后2月幽门螺杆菌根除率与对照组比较，序贯疗法组幽门螺杆菌根除率明显上升，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。2.2序贯疗法组和对照组不良反应发生率比较与对照组比较，序贯疗法组总不良反应发生率更低，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。3讨论从该次研究中发现，序贯疗法根除幽门螺杆菌效果好于传统传统四联疗法，分析如下：国外学者Francesco首先在1980年提出10日序贯疗法，并将此疗法用于临床。10日序贯疗法主要药物为替硝唑、奥美拉唑、阿莫西林、克拉霉素。对比传统的疗法，它不仅地增加病人服用药物的疗程,还将整个治疗过程分割
6、为2阶段，前一阶段（5d）阿莫西林作为主要用药，因为幽门螺旋杆菌中有克拉霉素外排泵通道,造成对克拉霉素有很高天然耐药率[7]。阿莫西林可以损伤幽门螺旋杆菌的细胞壁,增加克拉霉素对幽门螺杆菌的杀伤性，还能损伤幽门螺旋杆菌细胞壁,阻滞克拉霉素外排泵产生[6]。第二阶段（5d）使用替硝唑、克拉霉素、奥美拉唑。克拉霉素的主要机理是破坏细菌的高尔基体，阻滞幽门螺杆菌蛋白质合成，协同奥美拉唑提高对幽门螺杆菌的清除率[7]。许多研究表明[8],10日序贯疗法对幽门螺杆菌的清除率可以达到为95%。国外有学者初步研究指出[9],前一阶段（5d）使用阿莫西林作为诱导期，可以将幽门螺杆菌数量大大
7、下降,减少细菌总得负荷量。封闭细菌细胞壁上克拉霉素外排泵的启动。因为一旦克拉霉素被泵出幽门螺杆菌体外,将大大减少克拉霉素对细菌的杀伤性。并且还能提高第二阶段克拉霉素对细菌的敏感性。该研究中,10日序贯疗法对幽门螺杆菌的根除率为93.9%,10日序贯疗法是有效治疗幽门螺旋杆菌感染失败后的补救治疗，不良反应低，值得临床推广。.jyqkentfailureofHelicobacterpyloriinfectioninadevelopingcountry[J].ClinGastroenterol,2002,35(8):31
