《t淋巴细胞》ppt课件

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1、T淋巴细胞TLYMPHOCYTET淋巴细胞（Tlymphocyte）依赖胸腺发育的淋巴细胞，负责细胞免疫功能，参与抗肿瘤、抗细胞内感染微生物、移植排斥、迟发型超敏反应；对部分体液免疫发挥辅助功能。外周血：约占淋巴细胞总数的65%～75%；胸导管：高达95%以上。内容T细胞的分化发育T细胞表面分子及作用T细胞亚群T细胞的功能第一节T细胞的分化发育来自骨髓的祖T细胞（Tlineageprogenitor,pro-T）从胸腺皮髓交界处进入胸腺；pro-T细胞首先移行至胸腺皮质外层，再逐渐向深皮质区、皮髓交界和髓质区迁移并逐渐分化发育成熟；最终，发育

2、成熟的T细胞进入外周淋巴器官。胸腺微环境对于T细胞分化成熟的的重要性在分化早期，T细胞经历祖T细胞（pro-Tcell）和前T细胞（pre-Tcell）。此时，胸腺细胞既不表达CD4，也不表达CD8，称为双阴性(doublenegative,DN)T细胞。pro-T期β链基因开始重排。pre-T细胞表面表达pre-TCRpre-TCR由β链和pre-Tα链组成没有TCRα链表达CD3低表达一、双阴性细胞时期pre-T增殖活跃开始表达CD4和CD8，形成CD4+CD8+双阳性（doublepositive,DP）T细胞。α链基因发生重排，开始表

3、达有功能性的TCR。CD3表达水平逐渐升高。α链重排抑制了δ链的重排，使定向分化为αβT细胞。TCR可以与自身肽-MHC分子进行识别和结合二、双阳性细胞时期细胞表面出现高密度TCRαβ和CD3，并组成TCR/CD3复合体。可以与自身肽-MHC结合双阳性T细胞经历阳性选择和阴性选择过程，分化为成熟的CD4+或CD8+T细胞，获得自身MHC限制性和自身免疫耐受，能识别抗原介导免疫应答并参与调节免疫。T细胞一旦成熟，就随血液离开胸腺进入外周免疫器官。三、单阳性T细胞时期四、阳性选择在胸腺皮质区发生的，双阳性T细胞与胸腺上皮细胞递呈的自身肽-MHCⅠ

4、/Ⅱ复合物反应；不能与自身肽-MHC分子结合或亲和力过高的DP细胞被克隆清除（95%左右的细胞），TCR与自身肽-MHC分子以适当的亲和力结合的T细胞继续分化；若识别自身肽-MHC-I类分子复合物，DP细胞表面CD8分子表达水平增高，CD4分子表达水平降低甚至丢失，变成CD4-CD8+单阳性细胞；若识别自身肽-MHC-II类分子复合物，DP细胞表面CD4分子表达水平增高，CD8分子表达水平降低甚至丢失，变成CD4+CD8-单阳性细胞；结果：获得自身MHC限制性五、阴性选择在胸腺内皮髓交界区发生，与胸腺髓质上皮细胞、树突状细胞、巨噬细胞表面表达

5、的自身肽-MHCI/II分子复合物结合。能与自身抗原肽-MHC分子复合物高亲和性结合的SP细胞，则停止发育，不能结合的SP细胞则发育为成熟的T细胞。结果:清除了自身反应性T细胞克隆,产生自身耐受-中枢免疫耐受V区基因TCR的βδ链V、D、J基因TCR的αγ链V、J基因C区基因位于V区的下游六、TCR胚系基因结构及其重排第二节Ｔ细胞的表面分子及其作用TCR-CD3复合体辅助受体CD4和CD8分子协同刺激分子丝裂原受体其他表面分子一、TCR-CD3复合体TCR类型：TCR、TCR功能：特异识别MHC分子提呈的抗原肽（3个CDR）CD3构型

6、：和免疫受体酪氨酸活化基序（immunoreceptortyrosine-basedactivationmotif,ITAM）功能：转导T细胞活化的第一信号TCR与CD3分子以非共价键形式结合功能：是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。TCR特异识别由MHC分子提呈的抗原肽，而CD3转导T细胞活化的第一信号。TCR抗原肽MHCT细胞抗原提呈细胞CD465%左右的外周血T细胞表达单链，胞外区4个Ig样区与MHCII类分子2非多态区结合CD4+T细胞分为辅助性T细胞（Th）和调节性T细胞（Treg）CD835%左右的外周

7、血T细胞表达αβ异二聚体，胞外区各1个Ig样区与MHCI类分子3非多态区结合CD8+T细胞：细胞毒性T细胞（CTL）二、CD4和CD8分子CD4和CD8分子是T细胞的辅助受体分子CD4和CD8分子参与TCR活化信号的转导CellularandMolecularImmunology,7thEditionCD4是HIV包膜糖蛋白gp120受体三、协同刺激分子CD28B7家族CTLA-4B7家族ICOSB7家族PD-1PD-L1/PD-L2CD2(LFA-2)α-CD2或绵羊红细胞CD45CD22CD40LCD40LFA-1ICAM-1T细胞靶细

8、胞或APC细胞初始T细胞完全活化需双信号：第一信号：TCR识别APC或靶细胞提呈的抗原肽-MHC分子复合物，CD3向胞内转导第二信号：协同刺激信号1、CD28表达：