医学免疫学 T淋巴细胞ppt课件.ppt

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1、medicalimmunologyTLYMPHOCYTET淋巴细胞:来自卵黄囊、胎肝及骨髓的T细胞的前体干细胞，经血流输送至胸腺，从胸腺的浅皮质区至深皮质区、髓质区移行，并在胸腺微环境中分化、发育、成熟。故称其为胸腺依赖性淋巴细胞（thymusdependentlymphocyte)。TLYMPHOCYTET淋巴细胞的分化和发育成熟的T细胞的特征•功能性TCR的表达:成熟T细胞可表达TCR分子,赋予特异性识别抗原的能力•T细胞识别抗原受MHC限制:TCR不仅特异性识别经APC处理过的抗原肽，而且须同时识别与抗原肽结合的MHC分子•T细胞对自身抗原具有耐受性:一般不对自身MHC分子或是与之结

2、合的自身抗原产生应答TLYMPHOCYTET细胞在胸腺内的发育过程T细胞在胸腺内发育的三个阶段•早期阶段：即双阴性阶段（CD4–、CD8–）•不成熟阶段：即双阳性阶段（CD4、CD8）•成熟阶段：即单阳性阶段（CD4/CD8）TLYMPHOCYTETLYMPHOCYTECD4–、CD8–（doublenegativethymucyte，DN）T细胞：其表型为CD3–CD4–CD8–CD44+CD25+，占胸腺细胞的1%~5%，其中80%为TCR–，10%为TCR+，10%为TCR+CD4+、CD8+（doublepositivethymucyte，DP）T细胞：其表型为CD

3、3–/+CD4+CD8+CD44–CD25–，占胸腺细胞的80%~85%，其中50%为TCR–，50%为TCR+，10%为TCR+CD4+或CD8+（singlepositivethymucyte，SP）T细胞：其表型为CD3+CD4+/CD8+CD44+CD25–，占胸腺细胞的10%~15%，其中CD4+T细胞中99%为TCR+，CD8+T细胞中50%为TCR+T细胞在胸腺中发育的三个阶段TLYMPHOCYTETLYMPHOCYTETLYMPHOCYTE阳性选择与阴性选择•阳性选择：即双阳性胸腺细胞的TCR与胸腺基质细胞表面的MHC分子以适当亲和力结合，导致克隆增殖，分化成

4、功能性T细胞的过程。阳性选择赋予成熟T细胞具有识别和结合MHC的能力，保存了与自己MHC结合的、受MHC限制的、对外来抗原发生特异性反应的细胞克隆，是T细胞成熟的一种方式•阴性选择：即双阳性或单阳性T细胞的TCR与胸腺基质细胞表面的自身肽-MHC分子发生高亲和力结合，导致克隆排除或克隆不应答的过程阴性选择排除了与自身抗原-MHC分子结合的、针对自身抗原起反应的细胞克隆，是T细胞形成自身耐受的重要机制TLYMPHOCYTETLYMPHOCYTET细胞发育表达Pre-TCR的双阴性细胞（CD4、CD8）“面临生死考验”的双阳性细胞发育成熟的CD4和CD8单阳性细胞胸腺细胞的阳性选择，获得MHC限制

5、性胸腺细胞的阴性选择，获得自身免疫耐受性T细胞受抗原刺激在外周淋巴器官的进一步分化来自骨髓的祖T细胞在胸腺微环境中发育成熟。TCR、CD4、CD8分子的表达是T细胞不同发育阶段的主要标志。TCR的基因结构与重排Vα、Vβ决定TCR特异性胞内段短（1-6个aa）不传导信号TCR基因结构链基因结构：位于第14号染色体上，由V、J、C三种基因片段组成链基因结构：位于第7号染色体上，由V、D、J、C四种基因片段组成链基因结构：位于第7号染色体上，由V、J、C三种基因片段组成链基因结构：位于第14号染色体上，由V、D、J、C四种基因片段组成TCR的功能性基因片段数肽链所在染色体VDJC

6、1446－50～701764213278－22144331TLYMPHOCYTEDV4DV6AVDV1AVDV5DV2DD1DD2DD3DJ1DJ2DJ3DCDV3ACAV(n=46)DV(4)/AVDD(3)DJ(3)AJ(50~70)TCRA和TCRD14q11-q12BD1BC1BD2BC2BV(n=64)BJ1BJ2TCRB7q35TCRG7p14-p15GV1GJ1GV2GV3GV4GC1GC2GJ23'5'3'5'3'5'TCR基因结构TLYMPHOCYTETCRB基因重排机制Vn-2Vn-1VnDJ1J2...JnCVn+13‘5'七核苷酸序列九核苷酸序列232323122

7、312121223D-J重排Vn-2Vn-1VnDJ...JnCVn+13'5'232323121223V-DJ重排…VDJ...JnCVn+13'5'1223TLYMPHOCYTETCR多样性产生的机制与BCR类似无体细胞高频突变，N区插入较多1.重排多样性2.a链和b链配对多样性3.不精确连接4.N区核苷酸插入（、b链均发生）TCR多样性和CDR3肽TCRMHCV区：CDRsCDR1CDR2