t淋巴细胞医学ppt

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1、T淋巴细胞T细胞电镜图T细胞在胸腺中的分化发育T细胞的表面分子及其作用T淋巴细胞亚群T淋巴细胞的功能T细胞在胸腺中的分化发育90%以上的αβT细胞在胸腺中发育骨髓胸腺祖T细胞前胸腺淋巴细胞早期中期成熟外周血Pro-TPre-T胸腺细胞T细胞胸腺通过趋化因子的作用吸引由骨髓中的HSC起源的祖T细胞来源于骨髓→在胸腺（thymus）内发育成熟→移行至外周淋巴组织→执行特异性细胞免疫应答，参与对TD抗原的体液免疫应答。T淋巴细胞的发育胸腺细胞:胸腺基质细胞(thymicstromalcell,TSC)上皮细胞Mo-MΦ,TDC,成纤维细胞胸

2、腺细胞(thymocyte)结构:皮质区---胸腺细胞致密,为不成熟细胞髓质区---胸腺细胞疏松,为较成熟细胞胸腺皮质是活化和胸腺细胞增生的主要场所,约72小时细胞完全更新一次.大部分(>95%)胸腺细胞在皮质内自行凋亡.少数(<5%)在髓质,经历进一步的分化和选择最后(约1%)从髓质输出到外周免疫器官,分布到特定的胸腺依赖区.骨髓、胸腺造血微环境是造血干细胞发育分化的必要条件，维持造血干细胞的自我更新和分化主要机制：①分泌激素、细胞因子或其他介质胸腺基质细胞分泌的胸腺激素、细胞因子，如IL-7是胸腺中T细胞成熟的重要条件；骨髓基质细

3、胞分泌的IL-7是诱导祖B细胞（pro-B）向前B（pre-B）分化的关键细胞因子；骨髓及胸腺基质细胞还可产生多种CSF，刺激不同谱系发育不同阶段细胞的生长和分化。②通过粘附分子及分泌的细胞外基质相互作用，提供必要的刺激信号。③胸腺上皮细胞表达的MHCⅠ类和Ⅱ类分子参与T细胞在胸腺成熟过程中的阳性和阴性选择T细胞在胸腺内的发育可分为以下三个阶段：①TCR基因重排；②阳性选择；③阴性选择结果：T细胞在胸腺发育过程中获得功能性TCR的表达,自身MHC限制以及自身耐受1.诱导T细胞在胸腺内分化发育的因素(1)胸腺基质细胞(上皮细胞、DC和M

4、φ)表面粘附分子直接与未成熟T细胞(胸腺细胞)的相互作用(2)胸腺基质细胞分泌多种CKs(IL-1,6,7)和胸腺激素，诱导胸腺细胞分化(3)胸腺细胞自身分泌多种CKs(IL-2,4)对自身细胞的作用(4)胸腺基质细胞表面的MHC分子和自身抗原肽对T细胞的选择作用(1)前胸腺淋巴细胞(pre-T)指进入胸腺而尚未表达T细胞标记的pre-T表达：末端脱氧核苷转移酶(Tdt),CD7(2)早期胸腺细胞（双阴性细胞，DN）位于：胸腺皮质外层表达：CD2、CD5和胞浆CD3(三阴性细胞：CD3-CD4-CD8-)(双阴性细胞：CD3lowCD

5、4-CD8-)(3)中期和普通型胸腺细胞（双阳性细胞，DP）位于：胸腺皮质深层表达：CD1、CD3、CD4、CD8和γδTCRlow、αβTCRlow(4)成熟胸腺细胞位于：胸腺髓质和外周血(单阳性细胞SP)表达：CD4+或CD8+、CD2、CD3、TCR2．胸腺细胞分化发育的程序（1）CD4-CD8-双阴性T细胞最早出现，占胸腺细胞1~5%（2）CD4+CD8+双阳性细胞中期分化细胞主要分布于胸腺皮质内，占80~85%（3）CD4+单阳性成熟细胞主要分布于髓质99%TCRαβ+（4）CD8+单阳性成熟细胞主要分布于髓质　50%TCR

6、αβ+3．胸腺细胞亚群重要事件*功能性TCR形成（基因重排）*阳性选择*阴性选择意义*获得功能性与多样性的TCR；*获得MHC的限制性；*获得对自身抗原的耐受性。T淋巴细胞在胸腺中的发育特点：TCR基因重排并表现多样性后，才进行选择选择发生在DP→SP阶段TCR传递选择信号，且与MHC有关意义：去除自身反应性T细胞（TCR针对自身）保留具有多样性的抗原反应性T细胞。胸腺细胞的选择TCR基本结构抗原肽MHCT细胞抗原递呈细胞（APC）ab-TCRαβ链——T细胞γδ链——T细胞T细胞受体（TCR）的发育TCRα和β链基因重排：αβT细胞

7、约占T细胞95％～99%，γδT细胞约占1％～5%。胸腺细胞在双阴性（DN）阶段时期（即CD44lowCD25+阶段），β链基因开始重排，表达β链蛋白，并与前T细胞替代α链PTα（PreTCel1α）组装成PTα：β二肽链，表达于细胞表面（此时细胞增殖活跃，IL-7R的表达对这个时期的分化发育至关重要）；分化至CD4+CD8+PTα：βCD3low的双阳性（DP）阶段，细胞停止增殖，α链基因开始重排，并表达有功能性的TCRαβ。αβT细胞成熟顺序：β链基因重排α链基因重排CD4-CD8-TCR-（PTα：β）CD4+CD8+TCR-阳

8、性、阴性选择CD4+CD8+TCR+CD4+CD8-TCR+/CD4-CD8+TCR+(CD3+)(CD3+)(CD3+)阳性选择在胸腺皮质中，同胸腺上皮细胞表达的自身肽：MHCⅠ类或Ⅱ类分子复合物以适当亲和力进行特异结