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1、甲氨蝶呤药物浓度检测及其临床应用进展支青晏（青海省妇女儿童医院检验科810007）【摘要】目的探讨分析甲氨蝶呤药物浓度检测及其临床应用进展。方法采集我院肿瘤科使用MTX患者的静脉血液50份。使用Agilent1100HPLC仪器测量样品含量，色谱柱选用NucleosilCIS柱，流动相选用甲醇和磷酸盐缓冲液，二者体积比为15:82。紫外检测波长设置为306nm,流速为l.Oml/min。将血样离心，取50μL血清，加入高锰酸钾溶液75μL（10%浓度），混匀后离心，取上清液100μL加入5μL氢氧化
2、钠溶液（0.4mol/L）,混匀后取20μL进样。样品含量用外标法以峰高计算。结果MTX血清样品在0.1〜20.0mg/L的浓度范围内线性关系良好，其浓度X和峰高Y的直线回归方程为Y=0.4987X+0.0658,相关系数r=0.9999,血清最低检测浓度为0.04mg/L。结论使用HPLC方法检测MTX血药浓度，采样量较少，操作简便，结果准确性较高，具有诸多优点。【关键词】甲氨蝶呤MTX血药浓度临床应用【中图分类号】R927.1【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2014）02-0164-01甲氨蝶呤为
3、叶酸类抗肿瘤药物，一般临床使用剂量较大，但是MTX对正常细胞也有毒性作用，尤其对增殖较快的细胞如肝细胞的毒性很大［1］。因此临床血药浓度的监测显得十分重要。我们釆集我院肿瘤科使用MTX患者的静脉血液50份，使用HPLC方法测量样木中MTX的含量，现将结果报道如下。1.资料和方法1.1背景资料采集我院肿瘤科使用MTX患者的静脉血液50份。1.2方法使用Agilent1100HPLC仪器测量样品含量，色谱柱选用NucleosilC18柱，流动相选用甲醇和磷酸盐缓冲液（pH:6.84,O.Olmol/L）,二者体积比为15:82
4、。紫外检测波长设置为306nm,流速为l.Oml/min。将血样离心，取50μL血清，加入高端酸钾溶液75μL（10%浓度），混匀后离心，取上清液100μL加入5μL氢氧化钠溶液（0.4mol/L）,混匀后取20μL进样。样品含量用外标法以峰高计算。1.3统计学方法使用SPSS14.0处理数据，对标准曲线进行回归分析。1.结果MTX血清样品在0.1〜20.0mg/L的浓度范围内线性关系良好，其浓度X和峰高丫的直线冋归方程为丫=0.4987X+0.0658,相关系数r=0.9999,血清最低检测
5、浓度为0.04mg/L。2.讨论甲氨蝶呤（metholrexate,MTX）是二氢叶酸还原酶抑制剂，是临床化疗常用的药物，被广泛用于治疗白血病、淋巴瘤和其他恶性肿瘤。患者U服MTX后会被肠道迅速吸收，一般使用剂量较大［2】。MTX主要在肝脏、肠道和细胞内代谢，其代谢产物较多，以7-羟基甲氨蝶呤为主要代谢产物［3］。MTX对人体的毒性较大，且个体代谢差异明显，可能引发骨髓抑制、神经毒性、肾小管损伤等不良反应。因此人剂量进行化疗吋要严格监控患者的血药浓度变化情况，一旦发现血药浓度过高要给予适量叶酸钙进行缓解［4】。临床常见的M
6、TX样本浓度监测方法一般包括以下几种：第一，高效液相色谱法（HPLC）,是一种以液体作为流动相并以高压输送进而达到纯化分离目的的方法。这种方法具有高效、高灵敏度等优点。第二，免疫分析法。这是一种以特异性抗原-抗体反应为基础的分析方法，适用于复杂体系中微量组分的分析。第三，共振瑞利散射光谱分析法（RRS）。这种方法利用一定条件下，散射波增强可与MTX的浓度成正比的原理进行检测。第四，毛细管电泳法（HPCE）。这种方法以毛细管为分离通道，在高压直流电场下，利用带电的溶质在电场中的迁移差异进行分离。该法具有成本低、标本用量小、检
7、测迅速等特点［5】。我们采集我院肿瘤科使用MTX患者的静脉血液50份，对艽进行处理后分离血清样本。使用HPLC方法测量样本中MTX的含量。结果发现MTX血清样品在0.1〜20.0mg八的浓度范围内线性关系良好。说明利用HPLC检测方法测定MTX使用患者血药浓度是可行的。这种方法采样量较少，操作简便，结果准确性较高，具有诸多优点。参考文献［1】吴先闯，宋晓勇,张永州.HPLC法与EMIT法检测血样中甲氨蝶呤浓度的比较研究［J］.中国药师,2012,11(09):1598-1600.［2】潘雪君，吴兰芬，李萍，姚苏英.甲氨蝶呤
8、保守治疗胎盘植入后血清药物浓度监测［」］.中国药物与临床,2013,01(12):48-49.［3】魏琳,韩许燕.大剂量甲氨蝶呤化学治疗的监测与护理［」］.上海护理,2013,03(10):48-50.［4】张小杰.大剂量甲氨蝶呤肾功能损伤后对艿他不良反应的影响［D］.郑州大学,2013,22(09):
