环磷酰胺与环孢素a治疗难治性肾病的疗效观察

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1、环磷酰胺与环孢素A治疗难治性肾病的疗效观察内蒙古兴安盟人民医院内蒙古兴安盟137400【摘要】目的：比较环磷酰胺与环孢素A治疗难治性肾病综合征的临床效果。方法：选取32例难治性肾病综合征患者，将其随机分为A、B两组，在服用泼尼松治疗的基础上，A组静脉滴注环磷酰胺，B组口服环孢素。进行为期1年的随访，对两组患者的临床治疗效果进行比较。结果：在治疗3个月开始，患者的尿蛋白定量及血浆白蛋白水平开始恢复，比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论：环磷酰胺和环孢素A都能够对难治性肾病综合征起到有效的治疗效果，

2、治疗同期两者比较差异不显著，治疗时未见严重不良反应。【关键词】难治性肾病综合征；环磷酰胺；环孢素A难治性肾病综合征指的是：（1）经正规激素治疗缓解后半年内复发2次或1年内复发3次以上的肾病综合征患者；（2）经激素治疗得到缓解，但在激素减量或停用激素后14天内复发者；（3）正规激素治疗无效的肾病综合征患者[1]。难治性肾病综合征因病程较长，病情反复，是肾内科临床治疗中十分棘手的疾病。各类药物在治疗难治性肾病综合征的效果有所差异，我们选取门诊长期随访的32例患者进行了为期1年的观察研究，分析环磷酰胺与环孢

3、素A对于难治性肾病综合征的疗效差异。1资料与方法1.1临床资料选取我院门诊长期随访的32例原发性肾病综合征患者。其中，男性23例，女性19例。发病时间（26.3±12.5）个月。平均年龄37.5岁±12.8岁。木研究中的患者经经过泼尼松1.0mg/（kg·d）-l,治疗两个月周后，病情无明显变化或药物减量过程中病情反复，诊断为难治性肾病综合征。1.2治疗方法将入选患者随机分为两组，并且将所有患者的泼尼松减量至0.5mg/(kg·d)一1。在激素治

4、疗基础上，A组应用环磯醜胺600〜lOOOmg加入生理盐水500mL中，静脉滴注，每月1次，共6个月。随后，每3个月1次，累积6.0〜8.0g;B组口服环孢素A:5.0mg/(kg·d)—1,分2次服用，3个月后，依照病情变化情况适当减量。1.3疗效判断标准(1)完全缓解：临床表现及水肿现象消失，血清白蛋白〉30g/L,24h尿蛋白定量＜0.3g;(2)部分缓解：临床症状及水肿现象消退，血清白蛋白奋所上升，24h尿蛋白定量下降≥50%;(3)无效：临床表现未见好转，24h尿蛋白定量

5、下降＜50%;(4)复发：尿检正常再次复查尿蛋白阳性。1.4统计学方法本研究中的数据采用SPSS19.0统计软件进行统计学处理，数据以(±s)表示，采用配对t检验，方差分析，χ2检验。2结果2.1两组患者疗效比较经过3个月、6个月、1年的治疗，两组患者症状均有所缓解。依照尿检及血浆白蛋白变化情况，将疗效分为缓解、部分缓解、无效以及复发。治疗3个月、6个月、1年时，两组患者的治疗效果无明显差异，不具有计学意义(P＞0.05),详见表1。2.2不良反应在治疗过程中,A组有2例出现肝功

6、能轻微上升,1周后复查恢复正常；4例轻微恶心，未做特殊处理恢复正常。B组有3例出现尿酸升高，有1例为一过性升高，复査吋恢复正常；另2例为长期尿酸轻度偏高，未见明显临床表现,未做特殊处理；5例用药6个月后发现毛发明显增多。3讨论原发性肾病综合征患者中的任何病理类型都可能出现难治性肾病综合征。经过长期大量临床观察发现，单独使用激素治疗，患者病情改善及预后情况不理想。大量的白蛋白丢失会造成浮肿、低蛋白血症以及进行性的肾功能损害，而激素联合免疫制剂治疗逐渐在临床中应用开来。CTX为氮芥类抗肿瘤药，在体内被肝细

7、胞微粒体羟化，产生具有烷化作用的代谢产物，抑制DNA合成，能够起到干扰细胞增殖并降低B淋巴细胞的作用，抑制抗体合成，抑制T细胞介导的非特异性炎症［2】。但在使用过程中可能出现脱发、肝功损伤、胃肠道反应、性腺抑制、骨髓抑制、出血性膀胱炎等不良反应。所以在使用过程中应检测肝功能、血常规、肾功能并同时行水化治疗。本研究中出现了肝功损伤等不良反应。本组经中等剂量激素联合环磷酰胺进行治疗后，血浆白蛋白均得到了程度不等的提高,尿蛋白定量有显著降低，这说明环磷酰胺冲击治疗能够加强身体对激素的敏感性，提高激素耐药病例

8、的缓解率。环孢素A能选择性地作用于T淋巴细胞，抑制IL-2的生成及其受体的表达，使得其他细胞因子的产生与聚集减少，减轻炎症反应，提高GBM的孔径选择性和电荷选择性，降低分流滤过，促进足突重建以减少肾病综合征大量蛋白尿的发生，也可以抑制肾小球系膜细胞的增殖。研究表明［3】，应用环孢素A能够对难治性肾病综合征起到一定治疗效果，但也会导致明确的肾毒性，苏主要机制为肾素一血管紧张素系统激活导致急性肾毒性和促纤维化因素增加导致的慢性肾间质纤维化。对于治疗前已有Sc