川芎嗪的研究概况论文

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1、川芎嗪的研究概况论文【摘要】川芎嗪是中药川芎中的主要活性生物碱，临床上广泛用于缺血性脑血管病的治疗并取得较好疗效。该文从川芎嗪的分析方法、药理作用、临床疗效、药动学研究、制剂研究及结构修饰等方面进行了综述。【关键词】川芎嗪缺血性脑血管病制剂川芎嗪(Tetramethylpyrazine，TMP)，是中药川芎中的主要活性生物碱。川芎辛香行散，温通血脉，上行头颠，下走血海，功能活血行气.freelethylpyrazineHydrochloride，TMPH)和磷酸川芎嗪(TetramethylpyrazinePhosphate，

2、TMPP)。其中磷酸川芎嗪比盐酸川芎嗪熔点高(前者173～177℃，后者91℃)，不易升华，较为稳定，用于注射时对血管刺激小［1］。2川芎嗪分析方法研究川芎嗪的分析方法主要有紫外分光光度法（UV）、高效液相色谱法（HPLC）、气相色谱法（GC）等。胡珊等［2］采用UV法，检测波长为295nm，建立了盐酸川芎嗪氯化钠注射液中盐酸川芎嗪的含量测定方法，简便、快捷、结果准确。余庆斌等［3］以甲醇-水(65∶35)为流动相，检测波长为280nm，建立了HPLC法测定磷酸川芎嗪氯化钠注射液中磷酸川芎嗪含量的测定方法，专属性好，简捷，准确

3、。赵淑杰等［4］以0.01mol/L的Na2HPO4的甲醇-水（50∶50）溶液，用磷酸调pH值为6.1为流动相，采用外梯度法洗脱样品，在295nm处测定了救心通脉胶囊中磷酸川芎嗪的含量。由于UV法检测灵敏度偏低，生物样品中川芎嗪的分析方法主要采用HPLC法。吴芳等［5］以甲醇-水(62∶38)为流动相，用卡马西平乙腈内标液沉淀蛋白后进样，检测波长为279nm，测定犬血浆中磷酸川芎嗪的浓度，结果表明血浆中磷酸川芎嗪的最低检测浓度为0.05μg/ml，分析时仅需血浆100μl。所用方法灵敏、可靠，可用于磷酸川芎嗪及其制剂的药物动

4、力学研究。张竞超等［6］采用HPLC法测定血液中磷酸川芎嗪的浓度，以甲醇-水(65∶35)为流动相，尼群地平为内标，检测波长为220nm。结果最低检测浓度0.02mg/L，方法快速、简便、灵敏、准确，适合于磷酸川芎嗪血药浓度测定及药代动力学研究。郭军等［7］建立了毛细管气相色谱法（GC-FID）测定健康志愿者血浆中川芎嗪含量的方法，色谱条件为：HP-5石英弹性毛细管柱(15m×0.53mm)；柱温85℃，进样口温度230℃，气化室温240℃，载气为氮气，流速为8.1ml/min。结果所建立的GC-FID测定法灵敏、可靠，可较好

5、地用于川芎嗪体内的药动学研究。3川芎嗪治疗缺血性脑血管病的研究3.1川芎嗪对缺血性脑血管病的药理作用3.1.1改善血液流变性和阻止血栓形成川芎嗪能提高红细胞变形能力，抑制ADP引起的血小板聚集［8］，改善血液流变性，从而改善脑组织缺血缺氧和减轻脑水肿。川芎嗪还能阻止血栓形成，表现在以下两方面：①抑制纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)的表达：川芎嗪不仅能抑制内毒素脂多糖所致内皮细胞(EC)PAI-1蛋白分泌和mRNA表达，而且抑制ECPAl-1基础水平的表达，从而促进纤溶，阻止血栓形成［9］；②纠正血栓素(TXA2)/前列环

6、素(PGI2)失衡：川芎嗪显著降低脑缺血后血浆TXA2，升高6-Keto-PGF1a，调节TXA2/PGI2失衡状态，起到抗血栓作用。3.1.2影响内皮素和一氧化氮含量内皮素（ET）是由内皮细胞释放的一种血管收缩神经肽，具有收缩脑血管、调节脑血流等作用。脑缺血后引起内皮素含量升高，导致脑组织中小动脉痉挛及小动脉内血小板聚集，减少损伤区的血液供应，加重继发性神经组织损害［10］。一氧化氮（NO）能舒张血管，对脑缺血时的脑组织有保护作用，但过量NO可造成神经组织的损伤。王万铁等［11］报道，大鼠脑缺血-再灌注期间，血浆和脑组织中E

7、T水平明显升高，NO水平明显下降，使用川芎嗪后血浆和脑组织中ET水平明显下降，血浆NO水平明显增多，脑组织NO含量亦有增多。提示川芎嗪可通过降低机体ET，提高NO水平，有效减轻脑缺血再灌注损伤。3.1.3抑制钙超载Ca2+在缺血性脑血管损伤中起重要作用，是导致细胞死亡的“最后的共同通路”。川芎嗪是一种钙离子拮抗剂，其直接作用于钙通道，减少钙的内流；并可通过提高脑组织中Ca2+-ATP酶活性，增加细胞内Ca2+的外流，因而可减缓细胞内的钙超载［12］。3.1.4抗自由基损伤川芎嗪能减少大鼠缺血脑组织中脂质过氧化物(LPO)的生成

8、，增加超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的含量［13］；降低缺血性脑血管病病人血中LPO，提高血中SOD，从而减轻自由基损伤，对脑缺血缺氧再灌注损伤具有保护作用。3.1.5影响凋亡相关基因和细胞因子细胞凋亡是缺血半影区内细胞死亡的一种主要方式。川芎嗪