洋参二醇皂苷注射液对急性心肌梗死犬心肌氧代谢及冠脉循环的影响

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1、洋参二醇皂苷注射液对急性心肌梗死犬心肌氧代谢及冠脉循环的影响作者：王绚卉睢大筼于晓风曲绍春赵学忠【摘要】目的探讨洋参二醇皂苷注射液（IPQDS）对急性心肌梗死犬心肌氧代谢及冠脉循环的影响。方法麻醉开胸结扎犬左冠状动脉前降支6h建立急性心肌梗死模型，同时静脉滴注IPQDS5、10、20mg/kg进行治疗，以CORNIHG178型血气分析仪测定动、静脉血氧含量，观察心肌氧代谢变化，通过MP27型电磁流量计记录冠状动脉血流量及冠脉阻力，观察冠脉循环情况。结果与梗死模型组比较，静脉滴注IPQDS10、20mg/kg，可使急性心肌

2、梗死6h犬心肌氧利用率、心肌耗氧指数及心肌耗氧量均明显降低（P<0.05或P<0.01），心肌血流量明显增加，冠脉血管阻力明显降低（P<0.05或P<0.01），IPQDS5mg/kg对上述各参数均无明显影响（P>0.05）。结论IPQDS可通过改善冠脉循环增加心肌血液供给，同时降低心肌耗氧及降低心肌氧利用率发挥抗急性心肌缺血作用。【关键词】洋参二醇皂苷注射液；急性心肌梗死；犬；冠脉循环；心肌氧代谢　　五加科人参属植物西洋参（PanaxquinquefoliumL.）历来以根入药，茎叶多弃之山

3、岭，不作药用。化学成分分析表明西洋参皂苷在叶部的含量（9.05%～10.45%）明显高于根部（3.89%～6.49%）〔1〕。为此，笔者从西洋参叶总皂苷中提取分离出20s原人参二醇组皂苷（PQDS），并以PQDS为原料研制出洋参二醇皂苷注射液（IPQDS），按治疗胸痹心痛的中药五类新药进行开发。前期研究发现，IPQDS对心肌缺血再灌注损伤大鼠及急性心肌梗死6h犬均具有明显保护作用〔2,3〕。本实验进一步采用犬结扎左冠状动脉前降支6h制造急性心肌梗死模型，观察IPQDS对实验性心肌梗死犬心肌氧代谢及冠脉循环的影响。　　1材

4、料与方法　　1.1药品与试剂　　IPQDS（100mg/2ml），由吉林大学化学学院天然药物化学研究室提供，批号20030210，原料中二醇组皂苷的含量不低于85%，特征成分人参皂苷Rb3的含量不低于45mg/2ml。实验时以生理盐水配制所需浓度使用；生脉注射液(SMI)，由吉林省集安制药股份有限公司提供，批号：20030405。　　1.2动物　　杂种犬，雌雄兼用，体重12.5～14.5kg，由吉林大学白求恩医学部实验动物中心供给。　　1.3方法　　30只健康成年杂种犬随机分为5组，每组6只，即：①梗死模型组：静脉注射（i

5、v）输注生理盐水；②IPQDS小剂量组：iv输注IPQDS5mg/kg；③IPQDS中剂量组：iv输注IPQDS10mg/kg；④IPQDS大剂量组：iv输注IPQDS20mg/kg；⑤阳性药SMI组：iv输注SMI4ml/kg。犬称重后以3%戊巴比妥钠30mg/kgiv麻醉。仰位固定，颈部切开，插入气管插管连人工呼吸机，维持正常通气。分离右侧颈总动脉并插管，经压力换能器接AP601G载波放大器，通过RM6000型多道生理记录仪记录颈总动脉收缩压（SBP）及舒张压（DBP）。使麻醉犬右侧卧位，于左侧第四肋间开胸，打开心

6、包膜做悬床，暴露心脏。分离冠状动脉左旋支根部，放置适宜的流量计探头，接MP27型电磁流量，记录冠脉血流量（CBF）。为克服由于犬左冠状动脉分布变异而导致结扎后缺血范围的差别，按预定缺血区约相当左心室游离壁前表面1/2的原则，分离左冠状动脉前降支（LAD）主干或包括第1～4分支，于其下穿一丝线备结扎用。连接心电导联，通过AB601生物电放大器记录标准Ⅱ导联心电图，并用AT601放大器监测心率（HR）。术后稳定20min，各组均施LAD结扎。结扎后5min，将药液溶于100ml生理盐水中，用恒速输液泵从右侧股静脉输注90

7、min。于LAD阻断后30、60、90、120、180、240、300、360min重复记录CBF，以通用公式计算下列各参数〔4〕：平均动脉压（MAP）=（SBP-DBP）/3+DBP；心肌血流量（MBF）=CBF×3/心室重量×100；冠脉血管阻力（CVR）=MAP×0.1332/MBF。　　于给药前和给药后60、120、180、240、300、360min分别从冠状静脉窦及左侧股动脉同时采血，用CORNIHG178型血气分析仪测定动、静脉血氧，并按　　1.4统计学方法　　实验数据以x±s表示，采用SPSS10.0统计软

8、件进行组间比较t检验。　　2结果　　2.1IPQDS对急性心肌梗死犬心肌氧代谢的影响　　与梗死模型组比较，IPQDS10、20mg/kg组于用药后60～360min均能使COC及MOUR明显降低（P<0.05或P<0.01）；IPQDS10mg/kg组于用药后120～240min、20mg/