川白芷提取物异欧前胡素大鼠体内药动学研究论文

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1、川白芷提取物异欧前胡素大鼠体内药动学研究论文.freelax=(1.6±0.000)h,Cmax=(15.842±0.35)mg/L,AUC0-t=(80.761±10.03)mg/(L?h),AUC0-∞=(89.45±9.34)mg/(L?h),t1/2=(5.101±0.24)h。结论该方法适用于异欧前胡素的药物动力学研究。【关键词】白芷;异欧前胡素;高效液相色谱法;药动学参数;大鼠Abstract:ObjectiveToestablishaHPLCmethodforthedetermnationofserumconcentrationofiso

2、imperatorininratsandstudypharmacokiiccharacteristicofisoimperatorininratafterdrugadmiaistraction.MethodTheconcentrationsofisoimperatorininratsinedafterdrugadministrationandthepharmacokiicparametersofisoimperatorinatedbyDAS2.0puterprogram.ResultTheconcentration-timeprofilesentmod

3、elsystem.Themainpharmacokiicparametersax=(1.6±0.000)h,Cmax=(15.842±0.35)mg/L,AUC0-t=(80.761±10.03)mg/(L?h),AUC0-∞=(89.45±9.34)mg/(L?h),t1/2=(5.101±0.24)h.ConclusionThemethodisappropriateforthedeterminationandpharmacokiicstudyofisoimperatorininratsafterdrugadministration.Keyperat

4、orin;HPLC;pharmacokiicparameters;rat川白芷为川产道地药材,.freelm×4.6mm,5μm);柱温:室温;流动相:甲醇-水=65∶35;流速:1.0mL/min,检测波长310nm。2.2标准液的配制精密称取异欧前胡素对照品3.98mg,用甲醇溶解并定容于50mL容量瓶中作为对照品储备液,置于冰箱中保存备用。2.3供试品溶液的配制川白芷药材由醇提、柱色谱分离制备并多次重结晶,得针状结晶体;经四川大学华西药学院测试分析中心核磁共振检测,确认为异欧前胡素单体。精密称取100mg样品,用吐温-80乳化并定容于25mL容量

5、瓶中备用。2.4给药采血及样品处理大鼠禁食不禁水12h,80mg/kg灌胃给药后,分别于0.3、0.5、1、1.2、1.6、1.8、2、3、4、6、8、24h时间点,大鼠眼眶取血0.5mL,肝素抗凝。每管血中加入MTBE2mL,振荡5min,3000r/min离心10min。置于超低温冰箱中冷冻至下层冰冻后,倾出取上清液并挥干,用20μL甲醇溶解残留物进行检测。记录色谱峰面积,以外标法定量。2.5专属性考察按前述方法操作,在相同的实验条件下,血浆中杂质不干扰异欧前胡素的测定。异欧前胡素保留时间为13.48min。见图1。2.6线性范围及最小可定量浓度用

6、空白血样将对照品溶液分别稀释成浓度为15.92、7.96、3.98、1.99、0.995mg/L样品,按“2.4”项下方法操作并测定。以峰面积对浓度进行线性回归,得回归方程:Y=0.027X-0.2454,R=0.998,样品在0.995~15.92mg/L内线性关系良好,定量检测下限为0.995mg/L。2.7回收率及精密度试验取空白血样,按“2.6”项下方法制备低、中、高3个浓度(2、6、10mg/L)的质量控制样品,每一浓度平行操作3份,代入线性方程计算浓度,以测定值与加入的比值计算回收率,并计算日内精密度。连续3d配制并测定上述浓度样品,考察方

7、法日间精密度。见表1。表1回收率测定结果(略)2.8药物动力学测定经灌胃给药后,大鼠体内异欧前胡素平均血药浓度-时间曲线见图2。数据采用DAS2.0软件处理,主要药动学参数见表2。表2异欧前胡素主要药动学参数(略)3讨论本研究结果表明,异欧前胡素在大鼠体内呈二室开放模型,其血药浓度在1.6h达到峰值,与文献2报道相近;主要药动学参数表明,异欧前胡素与白芷中其他香豆类成分相似3,吸收迅速,消除较快。另外,用MTBE处理含药血样,具有安全低毒、干扰小的优点。MTBE熔点低,冷冻后分离完全;MTBE沸点低,易于挥干,因而操作简便。【

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