欧前胡素和异欧前胡素在大鼠体内的药代动力学研究

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1、⋯盘面目录㈣Y258㈣2227眦中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·5研究论文欧前胡素和异欧前胡素在大鼠体内的药代动力学研究第一部分欧前胡素的药代动力学研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯10日U吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯10一血浆中欧前胡素及其代谢物中空纤维液液微萃取条件的研究材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··11结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯13二欧前胡素在大鼠血浆中的药动学研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯16材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”16三欧前胡素在大鼠尿液和胆汁中的排泄动力学研究⋯⋯⋯⋯⋯一20材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯20附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯26附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·37’讨论⋯⋯⋯：⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··45参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯“46第二部分异欧前胡素在大鼠体内的药代动力学研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯48前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯48目U吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯48一异欧前胡素在大鼠血浆中的药动学研究⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯49材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯49二异欧前胡素在大鼠尿液和胆汁中的排泄动力学研究⋯⋯⋯⋯”53材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．53附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯57附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯66讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯74小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯75参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·76结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯78综述欧前胡素与异欧前胡素的药效学和药代动力学研究进展⋯⋯⋯79致{射⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··86个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一87中文

5、摘要欧前胡素和异欧前胡素在大鼠体内的药代动力学研究摘要欧前胡素和异欧前胡素属于6，7．呋喃香豆素类化合物，因取代基位置不同互为位置异构体。二者广泛存在于植物界，尤其在伞形科中药中含量丰富，均具有镇痛、抗病毒、抗肿瘤、抗菌和抗HIV等药理作用。此外，欧前胡素和异欧前胡素对药物代谢酶．细胞色素酶P450和谷胱甘肽S．转移酶的活性有一定的影响。中药成分复杂，各成分的体内过程可能存在相互影响，对可影响药物代谢酶活性的成分的药代动力学研究显得尤为重要。目前对于欧前胡素和异欧前胡素的药代动力学研究，多是将其作为药材整体药动学研究中的化合物进行，尚未有二

6、者单体药代动力学的系统研究。本研究以专属、灵敏的高效液相色谱一质谱联用(卸?LC．MS)技术为分析手段，分别建立了各种生物样品中欧前胡素和异欧前胡素及其代谢物的定量测定方法，并用于二者分别灌胃大鼠后的药代动力学研究和比较，为中药整体药动学的阐明奠定了基础，为中药位置异构体药动学规律的寻找提供了借鉴。第一部分欧前胡素的药代动力学研究目的：1优化中空纤维液液微萃取(耶．LPME)条件，用于大鼠血浆、中欧前胡素及其代谢物花椒毒酚测定的样品前处理；2建立血浆中欧前胡素及其代谢物花椒毒酚测定的I-IPLC．MS方法，研究大鼠灌胃欧前胡素后的药代动力学

7、特征；3建立尿液和胆汁中欧前胡素及其代谢物花椒毒酚和花椒毒素测定的HPLC．MS方法，研究大鼠灌胃欧前胡素后的排泄动力学特征。方法：1以空白大鼠血浆和待测化合物对照品制备模拟生物样本，按照单因素考察的方法依次考察并确定提取溶剂、中空纤维长度、搅拌速率、提取温度、稀释倍数和盐效应等提取条件，确定提取欧前胡素及其代谢物的最佳条件。ElectrosprayIonization(ESI)源，源喷射电压：5500V；正离子模式监测；离子源温度(TEM)：650℃；欧前胡素、与花椒毒酚检测离子对和DP电压、CE电压分别为271．1／203．2，25V，

8、15eV和203．2／147．1，20V，32eV。色谱柱为AgilentZorbaxSB．C18，流动相体中文摘要系为甲醇．1mmol／LNH4Ac，梯度洗脱，流速O．8mUm