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1、中药抗胃癌转移机理实验研究进展论文.freelyc等原癌基因和nm23转移抑制基因以及p53、p16、p27、Rb、PA抑癌基因等,其中p53基因表达与胃癌的淋巴结和远处转移密切相关。p53基因有野生型和突变型两种,野生型p53基因的功能是抑制细胞生长、诱导细胞凋亡的发生,而突变型p53能抑制野生型p53活性,引起细胞转化,促进细胞癌变。在对单味中药和中药复方的实验研究中发现,斑蝥酸钠2、姬松茸茵孢多糖3、半夏泻心方4、益气活血中药5、三物白散加味方6等均能显著下调胃癌组织中p53(突变型)的表达。梁氏等7以三氧化二砷作用于体外培养的人胃癌细胞株,其后运用
2、免疫组化技术对CD44、p53、nm23、H-ras、PA基因编码蛋白的表达情况进行检测,结果显示,三氧化二砷可明显下调上述基因编码蛋白表达水平,说明某些中药可以通过调节p53的表达而抑制胃癌的生长及转移。C-erbB-2基因是表皮生长因子受体家族成员之一,C-erbB-2可使E-cad介导的细胞粘附作用受到抑制,进而促进胃癌的侵袭及转移。陈氏等8在探讨消痰散结方抑瘤抗转移作用机理时,发现对SGC-7901胃癌组织中Ras及C-erbB-2癌基因的mRNA表达有明显下调作用。陈氏9应用免疫细胞化学法及流式细胞仪分析癌平口服液含药血清对人胃癌细胞癌基因C-e
3、rbB-2表达的调控作用,发现能有效抑制癌基因C-erbB-2的表达,对癌基因C-erbB-2表达的有效调控是中药抗胃癌转移的机制之一。p16蛋白的低表达与胃癌的分化程度、浸润扩散和淋巴结转移有关,p16蛋白表达缺失导致了肿瘤细胞增殖活性增强,分化受阻,是胃癌进展和转移的重要因素10。张氏等11发现,胃炎消能使胃癌癌前病变中的抑癌基因p16mRNA的表达上调,说明中药能通过调节p16的表达减弱肿瘤细胞的转移能力。2对细胞粘附分子的影响肿瘤细胞的粘附性在肿瘤浸润和转移中起着极为重要的作用,包括肿瘤细胞自身之间的连接、肿瘤细胞与其他类型细胞的粘附,其中粘附分子
4、中免疫球蛋白超家族成员(ICAM-1)、CD44、E-选择素(E-selectin)、整合素β1(Integfinβ1)与胃癌的转移密切相关。CD44分子为单一基因编码,CD44分子在胞外区存在一个可变区,一般将不含可变区的CD44分子称为标准CD44(CD44S),而将含有可变区的CD44分子称为变异型CD44(CD44v)。CD44v主要表达于癌细胞,促进癌细胞的粘附和运动,尤其在促进淋巴结转移及浸润深度方面起十分重要的作用,其中CD44v6强阳性仅在有转移的进展期胃癌中出现。陈氏等12研究蚯蚓纤溶酶对人胃癌细胞株MGC803的增殖抑制作用以及对胃癌细
5、胞与血管内皮细胞粘附性和粘附分子CD44v6表达的影响时发现,蚯蚓纤溶酶有抑制胃癌细胞增殖的作用,并可降低胃癌细胞与血管内皮细胞的粘附性、降低胃癌细胞粘附分子CD44v6的表达,提示蚯蚓纤溶酶可能具有潜在抗肿瘤转移作用。此外,实验研究发现,消痰散结方13、胃泰胶囊14、小檗碱15、复方苦参注射液16等也能下调胃癌组织中CD44v6蛋白的表达,从而抑制胃癌细胞生长,降低细胞粘附、侵袭和运动能力。ICAM-1是一种分子量为80～90kD的单链糖蛋白,其高表达与胃癌的发生、转移有相当密切的关系。唐氏等17采用免疫组织化学染色的方法观察胃炎消对胃癌癌前病变细胞间I
6、CAM-1表达的影响,发现胃炎消能明显降低ICAM-1蛋白表达的阳性率及表达强度。李氏等18采用Transatrix,ECM)主要由胶原、糖蛋白、蛋白多糖和氨基葡聚糖等组成,肿瘤细胞的侵袭转移能力与其产生或诱导产生降解ECM的蛋白酶及其抑制物能力有关,其中基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinase,MMPs)是降解ECM的主要酶系。在胃癌组织中,癌细胞和基质细胞均可表达并分泌MMPs。MMPs能降解ECM和基底膜,MMPs根据其作用的底物不同可分为胶原酶、明胶酶、基质溶解酶、巨噬细胞弹性蛋白酶、膜型金属蛋白酶5类,其中明胶酶类的MMP-
7、2、MMP-9的高表达与胃癌组织的浸润深度、分化程度、淋巴结转移密切相关。研究表明,中药可通过调节MMP-2、MMP-9的表达和蛋白酶活性从而抗胃癌侵袭和转移。吴氏等19应用免疫组织化学染色法观察冬凌草甲素对胃癌移植瘤组织中MMP-2、MMP-9表达的影响,发现冬凌草甲素在体内、外能显著抑制胃癌BGC823细胞的生长,减少移植瘤MMP-2、MMP-9的表达。梁氏等20在观察胃宁方对人胃癌细胞侵袭能力的影响时发现,胃宁方能显著降低人胃癌细胞MMP-2和MMP-9的含量。冯氏等21研究发现,三叶青黄酮能显著抑制SGC-7901细胞的生长,并且具有浓度依赖性,并
8、能降低细胞上清液中MMP-2含量。陆氏等22研究苦参素对胃癌细胞株
