ⅰ～ⅱ期直肠癌术后异时性肝转移的相关因素研究

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1、Ⅰ～Ⅱ期直肠癌术后异时性肝转移的相关因素研究作者：周永建卢辉山，叶琴，官国先，黄昌明，王川【摘要】目的研究Ⅰ～Ⅱ期直肠癌肝转移的相关临床病理因素，为临床治疗提供依据，以期降低肝转移率,提高早期直肠癌的术后生存率。方法Ⅰ～Ⅱ期直肠癌术后并异时性肝转移病例92例，建立数据库。选择TMN分期、组织类型、癌胚抗原、血管侵袭、手术方式、直肠系膜环周切缘等临床病理因素，用单因素和多因素Logistic回归进行分析，筛选出肝转移的相关高危因素，建立预警模型。结果单因素分析显示，早期直肠癌异时性肝转移的相关因素有：血

2、管侵袭、组织病理类型、肿瘤部位、肠壁内浸润深度、TMN分期、肠腔内浸润范围、术后辅助治疗、直肠系膜环周切缘、微血管密度、组织学分级;而性别、年龄、癌胚抗原、手术方式则与肝转移无显著相关性。多因素分析显示，病理组织类型、血管侵袭、肠壁内浸润深度、术后辅助治疗、微血管密度、直肠系膜环周切缘是影响肝转移的独立因素。结论早期直肠癌患者病理类型为高度恶性潜能、T4分期、微血管密度升高、有血管侵袭者或直肠系膜环周切缘阳性者易发生肝转移，术后应予严密随访，进行个体化辅助治疗，以降低肝转移发生率。【关键词】直肠肿瘤;

3、肝肿瘤;肿瘤转移;回归分析结直肠异时性肝转移指结直肠癌原发病灶切除术后>6月出现肝脏转移者，是早期直肠癌术后失败的主要因素。因此，对影响直肠癌肝转移高危因素进行分析，建立预测模型，以指导临床个体化治疗、降低肝转移率，具有重要临床意义。　　1对象与方法　　1.1对象收集1996-2005年原发性Ⅰ～Ⅱ期直肠癌术后患者380例，男性52例(66.5%)，女性40例(33.5%)，男女比例1.3∶1;年龄中位数56岁(21～78岁);其中92例出现肝转移，直肠中下段癌55例(59.8%)，上段癌37例

4、(40.2%)。92例中，75例经穿刺活检或手术标本病理证实，17例为临床及影像学诊断，Kaplan-MEier计算肝脏转移率为27.2%;仅左肝转移者25例(27.2%)，仅右肝转移者33例(35.9%)，左右肝均转移者34例(37.0%)，同时有全身多处转移11例(12.0%)。26例(28.3%)行经腹会阴联合切除术，66例(71.7%)行低位前切除术，其中44例(47.8%)行直肠全系膜切除术。组织学类型：乳头状腺癌18例(19.6%)、高中分化管状腺癌14例(14.6%)，低分化未分化癌31

5、例(33.7%)，黏液腺癌20例(21.7%)，印戒细胞癌9例(9.8%);PTMN分期：Ⅰ期15例(16.3%)Ⅱ期45例(83.7%)。　　本实验得到院医学伦理委员会的批准，并与患者签署了临床实验知情同意书。(1)纳入标准：行原发性直肠癌根治术、病理确诊为Ⅰ～Ⅱ期;标本所取的淋巴结数≥13个;具有完整的临床资料及病理资料;诊断肝转移者须有病理或典型的影像诊断;原发病灶切除术后>6月出现肝脏转移;随访期至少4年;ECOG评分0～2。(2)剔除标准：术后<28d死亡者;随访期间死于其他原因

6、者;伴有克隆氏病、溃疡性结肠炎、第二种恶性肿瘤、多源发结直肠癌、家族性多发性结肠腺瘤病或遗传性非息肉病性结直肠癌。(3)病理组织学标准：采用UICC结直肠癌PTMN分期系统、组织学分级[1-2];VD)。每一患者随机选取肿瘤中心不同部位(避开坏死组织)的3块组织石蜡标本进行检查，采用微波修复二步法。石蜡组织标本取自我院病理科。　　1.2.2结果判断(1)MVD：采用CD105蛋白单克隆抗体染色，凡染成棕色的单个内皮细胞或内皮细胞簇均作为一个血管计数。凡管腔直径>8个红细胞，带有较厚肌层的血管均不

7、计数。先用低倍显微镜(×40倍)扫视整个切片，寻找高血管密度区，然后在高倍镜下(×200倍)计数5个最高血管密度区域的血管条数，取平均值为该肿瘤切片的微血管条数，3块组织的血管条数平均值为该患者MVD。以全组病例所测得的MVD的平均数+2标准差作为域值，将MVD分为高、低两组[4]。(2)血管侵袭诊断标准：CD105标记的血管内皮细胞线性排列所围成管腔中发现癌细胞[5]。(3)直肠系膜环周切缘(circumferentialresectionmargin，CRM)：凡在距离手术切缘≤1mm的直肠系膜内

8、观察到癌灶，即判为环周切缘癌浸润(circumferentialmargininvolvement，CMI)[6]。为判断评阅者观察结果的差异程度，先随机选取30例患者，由两位研究人员双盲阅片、测量、评分，结果MVD、BVI、CMI完全符合率分别为97.8%，97.8%，96.7%。　　1.3统计学处理SPSS13.0进行单因素和多因素的Logistic回归(后退法)分析，建立回归模型;P<0.05为差别有统计学意义。　　2结果　　2.1MVD测定