乳腺癌中雌激素受体表达的研究进展论文

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1、乳腺癌中雌激素受体表达的研究进展论文【摘要】目前乳腺癌病因及发病机制尚不完全明了，危险因素对乳腺癌的影响与雌激素受体(ER)的状态有重要关。临床上已将ERα检测作为评估患者预后和选择治疗方案的指标。1996年发现的ERβ低表达与它莫西芬产生治疗耐受相，且其表达低水平可能与乳腺癌正相关。在雌激素受体基因与乳腺癌的研究中，研究者发现了ERβRNA在对它莫西芬治疗产生耐受的乳腺癌患者中表达增高，且ERα和ERβRNA的同时出现可能与较差的临床预后有关。乳腺癌的发生发展中究竟是哪种受体主要调节雌激素对于肿瘤细

2、胞的生长促进作用以及其具体的作用机制仍需进一步研究。【关键词】乳腺癌雌激素受体基因乳腺癌（mammarycarcinoma）是起源于上皮组织的恶性肿瘤。多发于女性，居女性恶性肿瘤的第二位。北美和北欧大多数国家为乳腺癌的高发区，年发病率为65/10万～74/10万，死亡率在25/10万以上。我国虽为低发区.freelani-Sahla等6对50个ER阳性的原发性乳腺癌患者ERβ的表达进行分析，发现ERβ表达低与它莫西芬产生耐受有关，提示检测ERβ的水平比检测ERα的水平来预测患者是否对它莫西芬的治疗敏感

3、更有价值。L.Lfgren等7研究了在绝经后妇女的正常乳腺组织和乳腺癌组织中ER的表达情况，结果表明ERβ的水平在乳腺癌组织中的表达水平显著减少（p＝0.001），而且ERβ/ERα的比率也有所下降。三、雌激素受体基因在乳腺癌中的表达随着遗传分子学的发展，越来越多的研究关注到ER基因的表达机制以及其多态性变化与乳腺癌发病风险的关系。SofiaGruvberger等8检测了58例不同雌激素受体状态的无淋巴结转移的乳腺癌患者的基因表达，发现雌激素受体阳性和阴性的肿瘤，其基因表达模式不一样，但这种基因模式并

4、不能确定ER的表达状态是在细胞正常分化过程中出现了异常还是在肿瘤的发展过程中发生了转变。不过无论ERα阴性还是阳性表达的病例中都发现了有ERβRNA的表达，ERβRNA的表达与PR的水平成负相关，在对它莫西芬治疗产生耐受的乳腺癌患者中ERβRNA的表达增高；此结果提示乳腺癌中ERβ的出现可能会是内分泌治疗应答反应的生物标记，同时也提示ERα和ERβRNA的同时出现可能与较差的临床预后有关。目前已经明确了ERα基因的一些序列变异或单核苷酸的多态性变化可以提高或降低乳腺癌的发病风险，最明确的就是ERα基因

5、PvuIIandXbaI限制性酶切位点的多态性与乳腺癌发病风险之间的关系9。QiuyinCai等10从中国上海的一项乳腺癌的研究结果中得出ERα基因PvuII位点的多态性改变提高了乳腺癌的发病风险。Sara.Boyapati等13研究了ERα基因多态性改变与乳腺癌生存的关系发现ERα基因多态性改变与乳腺癌的生存无明显相关，但结合激素受体状态，在雌激素阳性的患者中则表现出一定的影响。关于ERβ基因多态性与乳腺癌发病风险之间的研究目前并不多见，S.LillyZhengetal.等14报道在中国妇女中ERβ

6、基因的单核苷酸的多态性变化与绝经后妇女乳腺癌的发病风险有关，他们的实验结果表明ERβ基因C(33390)G位点带有CGorGG基因型的人群患乳腺癌的风险提高了3－4倍。目前已经非常清楚大约有2/3的乳腺癌患者在诊断时表现为ER阳性，但是对于乳腺癌患者中ER阴性的患者是否在诊断时其乳腺上皮内本身就没有ER的存在还是在其癌症的进展过程中出现了由ER阳性转变成ER阴性的状态目前还存在有争议。虽然对于ER的表达模式的研究越来越多，但是由于ER基因的多态性变化以及乳腺癌的发生是多因素作用的结果，所以在乳腺癌的发

7、生发展中究竟是哪种受体主要调节雌激素对于肿瘤细胞的生长促进作用以及其具体的作用机制依然不甚明了，有关的危险因素与血清和癌组织中激素的水平以及激素的受体状态的表达，ER基因的表达和基因变异以及其作用机理等等仍然需要更进一步的研究。参考文献1GrahamA.Colditz,BernardA.Rosner,urphy，PeterHattheanDisease。EndocrineRevieoLopez,etal.EpigeicInformationandEstrogenReceptorAlphaExpress

8、ioninBreastCancer，Oncologist,2006,11:1-8.5TorstenA.Hopp,.freelaS.Parra，etal.LooxifenTherapyinBreastCancer.ClinicalCancerResearch,2004,10:7490-7499.6MajidaEsslimani-Sahla,JoelleSimony-Lafontaine,Andrear,etal.EstrogenReceptor(ER)Le