影响乳腺癌雌激素受体表达的临床病理因素分析

《影响乳腺癌雌激素受体表达的临床病理因素分析》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。

1、影响乳腺癌雌激素受体表达的临床病理因素分析作者：郝静王秀梅衣翠华于学军张昕扈东艳李明于金明【摘要】目的：探讨影响乳腺癌雌激素受体（ER）表达的临床病理因素。方法：利用免疫组织化学方法检测76例乳腺癌组织中ER和Ki67、CerbB2及HIF1α的表达，并与临床病理资料进行相关性分析。结果：ER、Ki67、CerbB2及HIF1α在乳腺癌组织中的阳性率分别为67.1%、39.5%、31.6%和54.0%。ER表达与Ki67、CerbB2及HIF1α呈负相关（P＜0.05），与癌组织高分化成正相关（P＜0.05），而与年龄、腋窝淋巴结转移、肿瘤大小及组织学类型无显著相关。结论：乳腺癌组织

2、中Ki67、CerbB2及HIF1α等的高表达可能参与了降低ER表达及原发性内分泌治疗抵抗的发生。【关键词】乳腺肿瘤・受体，雌激素・Ki67・基因，CerbB2・乏氧诱导因子1αAnalysisofclinicopathologicalfactorsa【ABSTRACT】Objective:Toinvestigatetheclinicopathologicalparametersas.Methods:TheexpressionofERtogethermunohistochemistryin76casesofbreastcarci

3、noma,andthEircorrelationphnodemetastasis,tumorsizeandhistology.Conclusion:HighexpressionofKi67,CerbB2andHIF1αmayplayimportantrolesindoentofprimaryendocrinetherapyresistance.【KEY期达高峰，目前已成为评价细胞增殖活性最可靠的指标。研究表明［34］，正常乳腺组织中Ki67与ERα显著负相关，提示ERα阳性的细胞不进入分裂周期或增殖的细胞不表达ERα。在原发性乳腺癌组织中，Ki67与ERα这种负相关仍然存在，与本研究

4、结果相同。尽管在复发的乳腺癌组织中，这种相关性减弱，Ki67表达仍少见于ERα阳性细胞，相反与ERβ表达正相关。因此，联合ERβ拮抗剂有可能对Ki67高表达的乳腺癌有效。与细胞增殖状态相一致，ER表达常见于低Ki67、高分化的乳腺癌细胞，而ER阴性的细胞往往Ki67高表达、分化程度差［3］，因此ER表达通常被当作细胞分化程度高的标志。CerbB2为原癌基因，参与细胞生长、分化调节，被公认与乳腺癌发生发展密切相关。其高表达常提示乳腺癌恶性程度高，化疗疗效差，预后不良［5］。研究表明，CerbB2高表达同样为晚期乳腺癌内分泌治疗抵抗的独立预后因素［6］，CerbB2阳性表达者疗效为38%

5、，而无表达者疗效为56%。本研究结果显示乳腺癌组织中CerbB2表达与ER同样呈负相关，同Gutierrez结论相同［7］，提示在原发肿瘤中生长因子受体途径与ER存在着交互抑制作用。相反，随着肿瘤进展，并出出三苯氧胺耐药，ER阳性细胞中CerbB2表达增加，即CerbB2与ER负相关消失，而且与p38高表达密切相关，细胞可不依赖于ER生长增殖。阻断CerbB2途径可逆转三苯氧胺耐药［8］。乏氧为肿瘤微环境最重要的特征，而乏氧诱导因子1α（hypoxiainduciblefactor1α，HIF1α）为乏氧过程中最关键的转录因子，其表达与乳腺癌患者术后生存期短密切相关［9］。近年研究表

6、明，乏氧不仅可导致乳腺癌细胞ER表达减少，而且降低其对抗雌激素药物的敏感性和雌激素的促生长作用［10］该下调作用被认为是HIF1α与ER通过蛋白蛋白相互作用而产生的［11］。联合乏氧特异性细胞毒物与抗雌激素药物有可能延迟或避免内分泌治疗抵抗的发生。综上所述，乳腺癌细胞ER表达的调控存在着非常复杂的机制，与细胞增殖分化机制、生长因子受体途径及微环境均有着交互作用，并可能参与了内分泌治疗耐药的发生。参考文献［1］DorssersLC,VanderFlierS,BrinkmanA,etal.Tamoxifenresistanceinbreastcancer:elucidatingmecha

7、nisms［J］.Drugs,2001,61(12):17211733.［2］SchindlM,SchoppmannSF,SamoniggH,etal.Overexpressionofhypoxiainduciblefactor1αisassociatedphnodepositivebreastcancer［J］.ClinCancerRes,2002,8:18311837.［3］DingSL,ShenLF,YuJC,etal.Expressionofest