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1、抑制角膜新生血管生长的研究进展论文【摘要】角膜新生血管（V）多见于感染、炎症、外伤或角膜手术后。V是眼表疾病的显著特征之一，血管化的角膜不但严重影响视力，而且是角膜移植失败的主要原因。近年来，随着对V的深入研究，在血管的形成机制和治疗方面取得了一些成果，主要就V治疗的新进展作一综述。【关键词】角膜角膜新生血管治疗0引言透明、无血管是角膜的重要特征。在感染、外伤、免疫反应等病理情况下,毛细血管由角膜缘向角膜内生长，形成角膜新生血管（cornealneovascularization,V）。虽然新生血管对感染清除、伤口愈合、抑制角膜溶解等有一定作用，但V可破坏角膜正常微环境.free
2、laspin)：maspin为丝氨酸蛋白酶抑制剂家族中独特的一员,这种分泌蛋白由Ⅱ型肿瘤抑制基因编码,是血管生成的有效抑制物质。体外实验发现,maspin可以使内皮细胞向bFGF和VEGF的移行停止；可以限制细胞的有丝分裂和管状结构的形成。体内实验表明,maspin可有效阻止V生成，其衍生物同样具有抑制血管生成的作用3。(3)卡特消（cartcell）：卡特消是新近发明的一种口服用抗血管生成制品，其主要成分为鲨鱼软骨萃取液，它能有效阻止VEGF和其在人体内皮细胞上的受体结合，从而抑制血管生长因子的活性；对于MMP-2，MMP-9，MMP-12等各种酶的活性也有较强的抑制作用，可以
3、诱发内皮细胞自然凋亡，提高血管生长抑制素的浓度，因而抑制新生血管的生长4。2.1.2基质金属蛋白酶抑制剂基质金属蛋白酶（MMPs）是一族Zn2+依赖性内源性蛋白水解酶，以水解细胞外基质为主要功能。其中主要是明胶酶A(MMP-2，9等)降解血管基底膜和细胞外基质蛋白的作用。近年来对基质金属蛋白酶活性表达的干扰成为治疗新生血管的新靶点。(1)卡托普利(captopril)卡托普利通过自由巯基与血管紧张素转化酶活性中心Zn2+结合而抑制血管紧张素转化酶活性,从而成为临床用来治疗高血压的常用药；同样它也可以与基质金属蛋白酶活性中心的Zn2+结合而抑制其活性。研究发现它能特异性地直接作用于
4、毛细血管内皮细胞,.freelg/（kg·d）灌胃给药的方法，观察强力霉素对大鼠化学伤V形成的影响，结果发现强力霉素抑制V作用明显，各时间点V的抑制率随时间推移呈上升趋势。2.1.3内皮抑素和血管抑素内皮抑素（endostatin,ES）是近年来发现的一种由胶原蛋白XVⅢ降解产生的内源性新生血管形成抑制因子。ES可以特异地抑制血管内皮细胞的生长,还可通过诱导抗凋亡蛋白bcl2，bclXL及促凋亡蛋白bax的失衡影响内皮细胞的生存8，而对其他细胞没有抑制作用,具有无毒、不引起免疫反应和无耐药性产生的优点，被认为是目前极具潜力的新生血管形成抑制因子之一。冯怡等9用MMT方法检验重组内
5、皮抑素对血管内皮细胞的增殖抑制活性；使用重组人内皮抑素滴眼液,治疗小鼠角膜碱烧伤导致的V形成。结果表明，新生血管长度及血管化面积均较对照组明显减少，ES能够有效抑制碱烧伤诱导的V形成而对角膜组织愈合没有明显影响。血管抑素（angiostatin，AS）是目前发现的最强有力的新生血管生成抑制剂之一。AS由纤溶酶原片断的头4个Kringles组成。重组的纤溶酶kringlel-3(rpk1-3)能够抑制bFGF或VEGF诱导的V,并且作用成剂量依赖性。Moser等10研究发现,AS是通过与细胞表面ATP酶的α/β亚单位结合来下调内皮细胞的增殖和迁移,从而发挥抗新生血管生成的作用。Sh
6、in等11在兔角膜中置入angiogenin(血管生成素)诱导V形成,观察AS对新生血管的作用,结果表明AS有明显抑制V的作用,而且角膜中白细胞浸润明显减少。2.1.4色素上皮细胞衍生因子(pigmentepithelium-derivedfactor，PEDF)PEDF最初从视网膜色素上皮细胞分离得到，是一种高效的内生性新生血管抑制剂和神经营养因子。PEDF对新生血管的形成有明显的抑制作用，去除了PEDF的角膜基质提取物,其抗新生血管活性可以被完全消除。通过对不同方法建立的V模型动物进行玻璃体腔内、视网膜下腔以及球旁注射表达PEDF的腺病毒载体进行研究,结果均表明PEDF可以明
7、显抑制V的形成,甚至使已形成的V发生回退12,13。2.1.51,25二羟维生素D31,25二羟维生素D3(1,25-dihydroxyvitaminD3)不仅参与骨和钙的调节，而且还在免疫调节中扮演重要角色。能选择性地抑制T细胞、B细胞的增殖和细胞因子生成；调节抗原提呈细胞职能，早期抑制树突状细胞的分化和成熟及诱导其对抗原的耐受。Suzuki等14用缝线法诱导小鼠V，发现1，25二羟维生素D3可抑制Langerhans细胞的移行,并且一定浓度的1,25二羟维生素D3对体外培养的
