蛋白质芯片在肿瘤研究中的应用论文

《蛋白质芯片在肿瘤研究中的应用论文》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、蛋白质芯片在肿瘤研究中的应用论文【关键词】卵巢癌转移;相关因素;研究进展卵巢恶性肿瘤是女性生殖器常见的三大恶性肿瘤之一。卵巢恶性肿瘤死亡率居妇科肿瘤首位，已成为严重威胁妇女生命和健康的主要肿瘤。卵巢癌缺乏早期诊断的指标，易早期转移、浸润以及其对化疗药物的耐受，是造成其高死亡率、影响预后的关键因素。侵袭和转移是一个复杂的病理生理过程，不仅涉及肿瘤细胞之间、肿瘤细胞与宿主细胞之间的相互作用，而且还涉及许多生物活性分子之间复杂的相互调控机制。本文就其侵袭转移相关因素的研究做一综述。1粘附分子与卵巢癌侵袭转移的关系细胞粘附分子(celladhesionmolecules,CA

2、Ms)是指由细胞产生、存在于细胞表面、介导细胞与细胞间或细胞与基质间相互接触和结合的一类分子，大多为糖蛋白，少数为糖脂.freelatrix,ECM)中，以配体-受体相对应的形式发挥作用，导致细胞与细胞间、细胞与基质间或细胞-基质-细胞之间的粘附，参与细胞的信号传导与活化、细胞的伸展和移动、细胞的生长及分化等一系列重要生理和病理过程。迄今发现的粘附分子包括免疫球蛋白超家族、整合素家族、钙依赖粘附素家族、选择素家族、CD44家族、血管附着素家族，其中钙依赖粘附素家族、整合素家族、CD44家族、免疫球蛋白超家族、选择素家族都已被证实与肿瘤的转移密切相关1。1.1整合素整合

3、素是(integrins)是细胞粘附分子的一大家族，是广泛分布于细胞表面的粘附受体，它参与细胞与细胞、细胞与细胞外基质的相互作用，介导细胞的增殖、分化、粘附、迁移等过程，从而在免疫、炎症反应、凝血、创伤修复、肿瘤生长、浸润、受精、胚胎着床及生长发育等许多生理、病理过程中起重要作用。无论是正常还是肿瘤细胞的生长都离不开与细胞外基质(extracelluarmatrix，ECM)的粘附。肿瘤细胞与ECM粘附后，细胞的增殖能力、对化疗药物、放射疗法等诱导的细胞凋亡的抵抗能力均提高，同时，更易于发生侵袭和转移2。整合素是由α、β亚单位通过非共价健连接而成，目前已知至少有18种

4、α亚单位和8种β亚单位3,4。Van的粘附7。整合素最基本的粘附功能决定了它在肿瘤的侵袭和转移中起了不可替代的作用。有研究表明8：肿瘤细胞经整合素介导与ECM间粘附能力的改变直接或间接调控着肿瘤细胞的侵袭转移能力。Burlcson等从11位Ⅲ-Ⅳ期卵巢癌患者腹水中取得癌细胞球，在用其进行粘附细胞外基质和间皮细胞层的试验中发现，整合素β1的单克隆抗体可明显抑制这两种粘附的过程。Ahmed曾用流式细胞术方法检测了9种卵巢癌细胞株上整合素αvβ6的表达，结果表明，卵巢癌细胞普遍表达整合素αvβ6，同时还发现整合素αvβ6与卵巢癌细胞的侵袭能力有关，通过对卵巢癌组织中整合素α

5、vβ6的检测得出了结论，即整合素αvβ6在卵巢癌的进展和恶性度方面发挥作用。近年来，整合素介导的细胞粘附对细胞凋亡有重要影响这一观点已得到公认。最近研究表明：ECM不但在细胞的生长分化方面起作用，而且也是凋亡的调整者。整合素的作用是把来自于ECM的信号传导入细胞内。当细胞与ECM的特殊组成成分失去粘连时会导致细胞死亡。1.2CD44CD44分子是一种高度特异的细胞表面跨膜糖蛋白，包括标准型CD44(CD44s)，上皮型CD44(CD44E)，变异型CD44(CD44v)。CD44通过调控细胞内生长信号来调控凋亡过程。CD44v破坏了CD44s的正常功能，激活生长信号，

6、促进细胞分裂增殖9，参与肿瘤的发生发展过程。近年研究表明，CD44主要在转移起始以后起作用，它的升高可以促进自由的肿瘤细胞与细胞外基质、白细胞、血管内皮细胞的粘附，增加了肿瘤细胞与周围环境的密切接触，有利于肿瘤的浸润和转移;另一方面还可以激发活体细胞内某些信号的传导机制，使肿瘤细胞分泌蛋白水解酶，加速胞外基质的降解，有利于肿瘤细胞的扩散，CD44尤其是CD44v的表达在恶性肿瘤的侵袭、转移过程中起重要作用。人们应用多种分子生物学技术在肺癌、胃癌、结肠癌、食管癌、乳癌、皮肤癌、膀胱癌、宫颈癌、卵巢癌等肿瘤研究中均发现有CD44v的过表达，认为CD44v的表达与肿瘤进展程

7、度、转移和预后密切相关。有研究认为，CD44v可通过促进癌细胞与血管内皮细胞和细胞外基质的粘附，促进癌细胞向基质侵袭，从而影响癌细胞的迁移和运动能力。也有结论认为CD44v可能通过影响癌细胞的骨架构象和分布，影响癌细胞的运动能力，从而导致癌细胞转移10。有研究表明，随着卵巢癌临床分期的进展及淋巴结转移，CD44v5/v6阳性表达率均显著增加。因此，CD44v5/v6可以作为判断卵巢癌远处转移尤其是淋巴结转移的指标之一。CD44v5/v6促进肿瘤转移的机制如下：①作用于细胞及细胞外基质，改变其粘附特性，有研究认为：CD44v5/v6可以改变卵巢癌破裂后