神经及神经营养因子对毛囊生长的调控作用论文

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1、神经及神经营养因子对毛囊生长的调控作用论文关键词：神经营养因子毛囊摘要多年来临床上和一些实验研究都提示皮肤神经对毛囊生长发育和毛发生长周期有营养和调控作用，但其机制却一直不清楚。近年来，随着分子生物学技术的进展，在神经对上皮细胞间信号传导的细胞和分子等方面的研究有了较多的进展，现就毛发生长调控的神经机制作一综述。关键词：神经营养因子毛囊一些斑秃患者脱发前有不同程度的精神创伤或精神紧张。医书中也有“一夜愁白头”的记载。这提示毛发生长和毛发疾病与神经机制有某些内在联系。近年来随着分子生物学研究和转基因鼠的研究，

2、在毛发生长周期调控的神经机制方面有了新的进展，现将其综述如下：一、周围神经的营养作用皮肤神经纤维有调控血管舒缩功能和外分泌腺活动的功能。周围神经对皮肤有重要的营养作用。毛囊本身就是一个上皮细胞、间质细胞和神经外胚层相互作用单位。它含有色素的毛发，其生长需要表皮细胞（毛囊角质形成细胞）、特殊的成纤维细胞（毛乳头细胞）和神经外胚层细胞（毛囊黑素细胞）三者间的相互精密合作。临床上典型例子是脊髓后根或周围神经损伤、肢瘫、脊髓空洞症患者伴有局部神经支配区毛囊萎缩。在动物.freelaurer等报告皮内注射sP或aCT

3、H却诱导毛囊进入退行期9。paus等在给小鼠皮内注射aCTH或注射神经毒（如辣椒辣素等）使皮肤内内源性神经肽或神经介质过度释放而耗竭，结果都诱导休止期毛囊进入生长期毛囊10。有意思的是上述的研究都发现出毛囊萎缩和注射局部一定程度的脱毛9。因此某些神经肽过度（如大量注射或消耗内源性神经肽）可能与毛囊损伤和脱发有关，也就可能成为某些明显严重精神创伤后脱发的病理机制。六、自律性神经对毛发生长的作用酪氨酸羟化酶抗原是肾上腺素能神经纤维的标记，乙酰胆碱转移酶是胆碱能神经纤维的免疫组化标记。maurer等发现酪氨酸羟化

4、酶阳性的去甲肾上腺素神经纤维数量和乙酰胆碱转移酶阳性神经纤维数量在毛囊的生长期增加，休止期减少10。去甲肾上腺素耗竭剂（6-羟基多巴和胍乙啶）诱导生长期毛囊的事实支持自律性神经信号可调节毛发生长的学说。这与临床观察到β-阻滞剂和安非他明（苯异丙胺）可引起休止期脱发相印证1。七、肥大细胞-神经间的反应与毛囊生长周期及神经分布的关系近几年的研究发肥大细胞对毛囊生长有调节作用，其主要作用于毛囊的生长期和退行期11。皮肤中神经纤维附近常有肥大细胞，这可能是为了便于肥大细胞-神经之间的双向作用。肥大细胞可分泌nGF，

5、诱导轴索反射，并产生神经肽降解蛋白激酶12。在休止期和生长期早期的皮肤，肥大细胞主要与cGRP阳笥或p物质和cGRP双阳性的感觉神经纤维接触。而在生长期晚期，肥大细胞与肾上腺素能（酪氨酸羟化酶阳性）纤维接触比休止期明显增加。而肥大细胞与组氨酸-蛋氨酸肽阳性或乙酰胆碱转称酶阳性神经纤维的接触在退行期达高峰6。这些都提示了肥大细胞-神经相互作用在功能上与毛囊生长周期和（或）神经分布有关，并从另一方面支持毛发生长调控的神经机制。八、神经-毛囊间的相互作用（原理和内在关系）皮肤神经对毛囊的营养作用机制可分为两类：一

6、是神经能过对血管的作用而对毛囊营养的调控，引起毛囊局部血液供应的改变，从而影响毛囊。另一是皮肤神经通过分泌一些因子作用于毛囊，从而调控毛囊的增殖、分化和调亡13，15。皮肤的传人神经可释放神经肽，如cGRP和p物质，它们是强有力的血管扩张剂和（或）引起血浆外渗和白细胞游走到皮肤2，14。皮肤交感神经末梢可释放肾上腺素能递质，如去甲肾上腺素，从而可引起强烈的血管收缩。皮肤的感觉神经纤维和自律性神经纤维可释放许多不同的血管活性肽13，15。我们知道毛囊生长期细胞增殖十分活跃，代谢率高，其对血流灌注的改变可能也较

7、敏感。因此，皮肤神经对毛囊养分和血氧的供应的调控就占非常重要地位。许多神经因子对毛囊角质形成细胞增殖、分化和凋亡的作用也越来越得到人们的重视。毛囊壁和毛囊周围的神经纤维或它们的神经节可释放神经肽、神经介质和神经营养因子。皮肤神经纤维外面的许旺细胞可分泌大量的神经营养因子16。这些因子对毛乳头细胞的功能有调控作用17。由于毛囊角质形成细胞表达针对所有这些神经信号分子的高亲和力受体，所以神经肽、神经介质和神经营养因子可能直接作用于毛囊角质形成细胞。最后神经肽降解酶的调节。中性肽链内切酶是神经肽降解的关健酶。毛囊

8、角质形成细胞可分泌或在其细胞膜上表达该酶。从而与调控周围神经纤维分泌神经肽对毛囊角质形成细胞的刺激水平。九、展望大量的实验资料证实毛囊的生长存在神经调控机制，但这些资料大都来自于鼠毛囊的研究，它们与临床的关系又如何呢？目前还很难回答。但已有人发现斑秃患者皮损处毛囊的肽能神经纤维分布有异常18。如果皮肤神经确实存在营养作用，那么必然有一定水平的连续神经肽、神经营养因子和（或）神经介质的分泌，以保持上皮细胞内环境的稳