厚朴酚对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用与γ

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1、厚朴酚对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用与γ【关键词】厚朴酚；,,脑缺血再灌注；,,γ-氨基丁酸；,,谷氨酸　　摘要：目的研究厚朴酚对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用与γ氨基丁酸（GABA）的关系。方法采用线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型，用高效液相荧光法测定大鼠脑组织谷氨酸（GLU）和GABA的含量。结果厚朴酚可以明显降低脑缺血再灌注后GLU含量，增加GABA的含量。结论厚朴酚对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤有明显的保护作用，该作用与其提高抑制性氨基酸GABA的含量，产生抑制性保护作用有关。　　关键词：厚朴酚；脑缺血再灌注；γ-氨基丁酸；谷氨酸　　Neuroprotec

2、tiveEffectofMagnololagainstFocalCerebralIschemia-reperfusionInjuryandtheRelationtoGABAinRats　　Abstract：ObjectiveTostudytheprotectiveeffectofmagnololagainstfocalcerebralischemia-reperfusioninjuryandtherelationtogamma-aminobutyricacid（GABA）inrats.MethodsThemiddlecerebralarteryocclusion(MCAO)model

3、inratsagnolol.Thelevelsofglutamate(GLU)andGABAincerebraltissueeasuredbyhighperformanceliquidchromatography-fluorometer(HPCLFR)method.ResultsThelevelsofGLUmarkedlydecreasedagnololinMCAOrats.ConclusionMagnololcouldpreventMCAOratsfromischemia-reperfusioninjury,thepretectiveeffectisrelatedtomagnolo

4、lkeepingdynamicbalanceofexcition-inhibition,andpersistinginhibitiondependedeffect.　　Keyia-reperfusioninjury;Gama-aminobutyricacid;Glutamate　　缺血性脑血管疾病是临床常见、多发且预后较差的疾病。脑缺血再灌注损伤的机理非常复杂，目前研究提出的兴奋抑制失衡假说认为：脑缺血时脑内γ氨基丁酸(γaminobutyricacid,GABA)的含量进行性下降，内源性抑制作用降低，兴奋性毒性增加，引起兴奋抑制失衡，是脑缺血损伤的重要因素之一［1］。另有报道，GA

5、BA及其拟似剂可以治疗脑缺血后因兴奋性氨基酸大量释放引起大脑的神经损伤［2］。因此抑制性神经递质可能成为临床防治脑缺血损伤新的靶点。厚朴酚(magnolol)是中药厚朴的主要活性成分，有报道［3］对脑缺血有保护作用。另有研究发现厚朴酚在体外对GABAA受体有激动作用［4］。但有关厚朴酚对脑缺血再灌注损伤保护作用与GABA的关系的研究目前国内外还没有报道。本实验采用大鼠大脑中动脉栓塞(middlecerebralarteryocclusion,MCAO)模型，观察厚朴酚对局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用与GABA的关系。　　1材料与方法　　1.1主要药品和试剂厚朴酚由重庆医科大学药学院

6、提供，纯度>90％。甲醇(色谱醇)购自上海凌峰化学试剂厂。谷氨酸(GLU)和GABA标准品购自上海试剂三厂。　　1.2主要仪器美国惠普公司HP1050型高效液相色谱仪。德国BeckmanJ221型高速离心机。　　1.3实验动物分组及给药方法40只健康清洁级CAO)模型的制作　　参照Longa等［5］的线栓法，用10％水合氯醛(4ml・kg1，ip)麻醉大鼠，将麻醉后的大鼠仰卧位固定，消毒皮肤，铺无菌孔巾，颈正中切口，分离左侧颈总动脉，颈外动脉，颈内动脉，结扎颈总动脉、颈外动脉，于颈总动脉分叉切口处向颈内动脉插入栓线约(18.5±0.5)mm，感觉有阻力即达大脑中脉

7、起始部，完全阻断其血流，结扎颈内动脉。2h后拔出栓线，再灌注24h，即造成缺血再灌注模型。所用栓线为直径0.2mm尼龙渔线，头段烧圆，顶端直径约0.25~0.28mm。术中室温在（27±0.5）℃。术后缝合伤口，动物回笼。术中保持肛温恒定。动物清醒后出现以左前肢偏瘫为主的神经功能缺失表现为模型成功的标志。凡呼吸困难、术中出血量较大、术后30min仍未苏醒者均弃之不用。假手术组除了不插栓线外，其余步骤同手术组。　　1.5标本处理全部大鼠剪断头部，迅速取脑，在