维生素c对脂多糖急性肺损伤大鼠的保护作用

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1、维生素C对脂多糖急性肺损伤大鼠的保护作用【摘要】目的观察维生素C对大鼠脂多糖性急性肺损伤的保护作用及其机制。方法健康成年Sprague-Dayeloperoxiase，MPO）及肺湿干重比值（DA含量显著增加、MPO活性显著升高，DA含量减少、MPO活性明显降低、ethodsModelsofacutelunginjury（ALI）inmiceicelydividedinto3groupsalseach:controlgrouprecEIvedonlynormalsaline;LPSgroupreceivedin

2、travenousLPS5mg/kg;vitaminC（VitC）groupreceivedVitC4ml/kginfusion2minafterintravenousLPS5mg/kg.Themicealsalineadministration.Thelungeasurementofyeloperoxiase（MPO）activity，con-tentofmalondialdehyde（MDA），pathologicchangesoflungtissueicroscopically.ResultsObviou

3、sALIpathologicalmanifestationinthelungofLPSgroupmiceanifestationinlungselioratedandinC（500mg/kg）haspreventiveeffectonacutelunginjury.【KeyinC;lipopolysaeehharid急性肺损伤（acutelunginjury，ALI）是严重的急性呼吸综合征（severeacuterespiratorysyndrome，SARS）患者的主要死因［1］。激活的各种细胞经呼吸爆发产生

4、大量活性氧引起氧化应激状态，在ALI发病机制中具有重要作用。维生素C具有很强的还原性，能在细胞外发挥清除自由基的作用。但是维生素C对于内毒素性急性肺损伤的影响尚未见报道，本研究拟观察维生素C对脂多糖（1ipopolysacchharide，LPS）致急性肺损伤大鼠的保护作用。1材料与方法1.1材料①实验动物:健康成年Sprague-Daa公司生产）、维生素C（由天津药业焦作有限公司生产）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）及髓过氧化物酶（myeloperoxiase，MPO）（试剂盒由南京建成生物

5、公司生产）、乌拉坦针（由上海曹杨第二中学化工厂生产）。1.2实验仪器包括:ECLIPSE80i荧光显微镜（由日本Nikon公司生产）、PATHCENTRE型全密闭式自动脱水机（由英国Shandon公司生产）、ZBY149-83电热恒温鼓风干燥箱（由上海跃进医疗器械厂生产）、ZMN-7803型包埋机（由常州中威电子仪器厂生产）、HI1210型漂片仪（由德国Leica公司生产）、FINESSE325型轮转切片机（由英国Shandon公司生产）、ZD-Ⅲ微波炉（由日本松下公司生产）、低温冰箱（由青岛海尔集团生产）。1

6、.3实验方法①分组:大鼠24只，随机分为三组:0.9%氯化钠注射液组（normalsaline，NS组）、脂多糖组（LPS组）和大剂量维生素C治疗组（vitaminC，VitC组），每组8只大鼠;②方法:大鼠以20%乌拉坦针1000mg/kg腹腔注射，进行麻醉后，仰卧位固定于大鼠操作台上，由股静脉置入24号动静脉留置针。连接微量输液泵（Graseby3500，英国）以0.9%氯化钠注射液4ml·kg-1·h-1持续输液;LPS组静脉注入LPS5mg/kg［2］，2min后输注0.9%氯化钠注射液4ml/kg于1

7、0min内输完;VitC组静脉注入LPS5mg/kg2min后输注大量VitC500mg/kg，于10min内输完;NS组以等量0.9%氯化钠注射液代替LPS和维生素C。三组大鼠分别在LPS或0.9%氯化钠注射液注入后4h放血处死。1.3观察指标①取右上肺叶组织少许，l0%中性甲醛固定，依次脱水、透明、浸蜡、石蜡包埋，切片行HE染色在普通光学显微镜下观察肺病理改变;②取右肺中叶，滤纸吸干水份，称湿重后置于75℃烘箱中24h至重量不再改变，称量干重，计算湿干重比值（DA含量及MPO活性（试剂盒为南京建成生物公司产

8、品），组织匀浆后严格按照试剂盒说明书进行。1.4统计学方法用SPSS11.5统计学软件进行分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示。采用单因素方差分析，再进行均数的两两比较采用t检验。设P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1大鼠肺湿/干重比、MDA含量及MPO活性的变化三组大鼠肺组织MDA含量及肺湿/干重比和肺组织MPO活性的变化比较见表1。由表l所见，DA含量及MPO活性