凋亡细胞促进狼疮性bxsb小鼠发病的研究

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1、凋亡细胞促进狼疮性BXSB小鼠发病的研究　　【摘　要】　目的　探讨凋亡细胞在系统性红斑狼疮发病中的作用。方法　将体外诱导的凋亡胸腺细胞经腹腔注射给同基因同性别的正常C57小鼠和具有狼疮倾向的雌雄BXSB小鼠；检测血清中IgM和IgG类型的抗dsDNA抗体和抗ssDNA抗体的水平，尿蛋白浓度以及肾脏中IgG类型免疫复合物的沉积。结果　用凋亡胸腺细胞免疫后，诱导C57小鼠产生IgG类型的抗dsDNA抗体和抗ssDNA抗体；相比之下，诱导雌性BXSB小鼠产生更高水平的IgG类型抗dsDNA抗体和抗ssDNA抗体；并且使雄性BXSB小鼠的尿蛋白浓度显著升高。结论　凋亡细胞具有免疫原

2、性，它可能是狼疮性BXSB小鼠体内自身抗原的主要来源；狼疮性遗传因素和Yaa基因能促进凋亡细胞的免疫原性和增强凋亡细胞的致肾炎作用。　　Apoptoticcellsacceleratethedevelopmentofsystemiclupuserythematosusinlupus-proneBXSBmice　　【Abstract】　Objective　Toprobeintotheroleofapoptoticcellsinthediseasedevelopmentofsystemiclupuserythematosus.Methods　Apoptoticthymocyte

3、sinjectedintraperitoneallyintosyngenEicnormalC57miceandlupus-proneBXSBmice,andthenthelevelofanti-dsDNAandanti-ssDNAantibodiesofIgMandIgGclasses,andtheconcentrationofurineprotEInandimmuneplexofIgGclassdepositedinkidneyocytesinducedtheproductionofanti-dsDNAandanti-ssDNAantibodyofIgGclassinC5

4、7mice,andtheirlevelsaleBXSBmicethaninmaleones.TheconcentrationofurineproteinofmaleBXSBmiceinjectedocytesp;nbsp;thecontrolmaleBXSBmice.Conclusion　Apoptoticcellshaveimmunogenicity,andmaybethemajorsourceofautoantigensinlupusBXSBmice.LupusgeicfactorsandYaagenecanpotentiatetheimmunogenicityofap

5、optoticcellsoracceleratetheirinducingthelupusnephritis.　　【Keyatosus,systemic　　现在普遍认为系统性红斑狼疮(SLE)的发病机制涉及多个环节，并受遗传因素的控制和环境的影响［1］。自身抗体的产生和免疫复合物的形成是狼疮性免疫复合物型肾炎等免疫病理改变的直接原因。动物实验结果提示，狼疮性小鼠IgG类型的抗DNA抗体是自身抗原诱导的特异性体液免疫应答的结果［2］。体内的染色质(chromatin)及核小体(nucleosome)可能是主要的自身抗原［3］，但其产生来源不清楚。最近，我们实验室发现发病的狼疮

6、性雄性BXSB小鼠的凋亡B细胞数量异常升高［4］。另有报道，在体外SLE病人的凋亡淋巴细胞也异常增加［5］。基于上述现象，我们分别将凋亡的胸腺细胞经腹腔注射给同基因(syngeneic)同性别的正常C57小鼠和处于发病之前的狼疮性遗传倾向的雌雄BXSB小鼠，人为地增加体内凋亡细胞的数量，以探讨凋亡细胞与自身抗体产生和肾炎病变的关系，以及在此过程中狼疮性遗传因素的影响。　　1　材料与方法　　1.1　实验动物：4周龄C57小鼠，购自中国科学院遗传学研究所；4周龄雄性和雌性BXSB小鼠，由北京医科大学第三临床医学院皮肤科陈学荣教授自美国Jackson实验室引进，本室饲养繁殖。　　

7、1.2　凋亡细胞的诱导及收集：取同基因同性别的4周龄小鼠的胸腺细胞，用含10%FCS(hyclone)的RPMI-1640培养液配成1×107/ml浓度，加地塞米松(Dex)至10－5mol/L浓度，在37℃，5%CO2的条件下，诱导细胞凋亡24h。然后，收集胸腺细胞，用RPMI-1640培养液洗涤3次。经PI染色，用流式细胞仪检测亚二倍体细胞数作为胸腺凋亡细胞的数量。　　1.3　免疫过程：分别将4周龄C57小鼠和雌雄BXSB小鼠随机分成两组，即实验组和对照组，每组5只小鼠。实验组每只小鼠经腹腔注射0.2ml体积的