肺气肿肺气虚证模型大鼠血液流变学实验研究

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1、肺气肿肺气虚证模型大鼠血液流变学实验研究刘向国，方志斌，蔡圣荣，王元勋　摘要：目的：观察肺气肿肺气虚证模型大鼠血液流变学的变化，探讨其在肺气肿肺气虚证发病中的作用机制。方法：将90只SD大鼠随机分为对照1个月、2个月、3个月组和模型1个月、2个月、3个月组，采用气管内注入脂多糖(LPS)和烟熏双因素复合制作肺气肿肺气虚证大鼠模型，观察模型大鼠血液流变学的变化。结果：与对照组相比，模型组大鼠动脉血全血黏度(高切、低切)、血浆黏度、红细胞压积、红细胞聚集指数及纤维蛋白原均升高。结论：肺气肿肺气虚证模型大鼠血液存在高黏、高浓、高聚的流变特性。　　关键词：肺气肿；肺

2、气虚证；血液流变学　　肺气虚证是中医的一个常见证候，是以肺功能减退为主要特征的全身多系统功能衰退综合征。研究发现，肺气虚证是肺气肿最常见的证型，它直接影响肺气肿的发生和发展，贯穿于肺气肿的整个病程之中[1]，且肺气的盛衰与肺气肿病情轻重一致。本研究通过对肺气肿肺气虚证模型大鼠血液流变学变化的观察，探讨其在肺气肿肺气虚证发病中的作用机制，为肺气肿肺气虚证动物模型客观化、标准化评价及肺气虚证本质的研究提供实验依据。　　1材料与方法　　1.1实验动物与分组　　健康SD大鼠90只，雌雄各半，体质量200~250g（由安徽省全椒安立实验动物有限公司提供），随机分为对照

3、1个月、2个月、3个月组，每组10只；模型1个月、2个月、3个月组，每组20只。　　1.2仪器与试剂　　MDK3200K双通道全自动血流变仪：重庆麦迪克科技开发有限公司；脂多糖(LPS)：美国Sigma公司；造模用香烟：合肥卷烟厂生产合肥牌过滤嘴香烟，焦油含量15mg/支，尼古丁含量1.3mg/支。　　1.3肺气肿肺气虚证大鼠模型及对照组的制作　　模型制作根据　　2.2.2光镜观察　　①对照组：大鼠支气管黏膜结构和肺组织结构清晰,支气管黏膜上皮排列整齐，纤毛明显可见。无支气管管腔扩张、上皮坏死脱落、纤毛脱失、炎细胞浸润等病理改变；肺泡壁无明显增厚，肺泡腔干净

4、、匀称(见图1)。②模型组：1个月模型组大鼠细支气管壁有慢性炎性细胞轻度浸润(见图2)。2个月模型组大鼠细支气管壁有慢性炎性细胞轻至中度浸润(见图3)。3个月模型组大鼠呼吸性细支气管及肺泡管、肺泡囊扩张，其周围的肺泡间隔变薄或断裂，扩张成大小不等的囊泡，部分呼吸细支气管及肺泡管扩张呈不规则气腔，部分肺泡相互融合形成肺大泡，细支气管壁有慢性炎性细胞重度浸润，黏膜层内有杯状细胞增生，纤毛上皮破损、坏死、脱落、纤毛减少(见图4、图5)。　　2.3血液流变学变化　　见表1。　　图1对照组正常肺组织（HE染色，×100）（略）　　图21个月模型组肺组织（HE染色，×2

5、00）（略）　　图32个月模型组肺组织（HE染色，×200）（略）　　图43个月模型组肺组织（HE染色，×400）（略）　　图53个月模型组肺组织（HE染色，×200）（略）　　表1各组大鼠血液流变学变化（略）　　注：模型组与同时段对照组相比*P0.05,**P0.01　　从表1可见，模型组大鼠全血黏度(高切、低切)、红细胞压积及纤维蛋白原在造模1个月后开始升高，与1个月对照组相比，有显著差异（P＜0.05或P＜0.01）；造模2个月后进一步升高,3个月后达最高峰，与3个月对照组相比，有非常显著性差异（P＜0.01）。血浆黏度在造模1个月、2个月后轻度升高，

6、但与同期对照组相比，无显著差异；造模3个月达最高峰，与3个月对照组相比，有显著差异（P＜0.05）。红细胞聚集指数在造模1个月后开始升高，但与1个月对照组相比，无显著差异；造模2个月后进一步升高，3个月后达最高峰，与同期对照组相比，有非常显著性差异（P＜0.01）。　　3讨论　　由模型组动物的症状、体征及肺组织形态学改变可以看出，模型组动物的证候符合肺气虚证诊断标准；肺组织形态大体和光镜观察出现慢性支气管炎和肺气肿的病理学改变。这种造模方法既符合西医肺气肿“病”的病理模型特点，又与中医肺气虚“证”的证候基本相符，所以本试验动物造模是成功的。　　祖国医学认为：

7、肺主气、司呼吸，肺朝百脉。血的运行依赖于气的推动，肺主一身之气，故血液的运行又依赖于肺气的敷布和调节。肺气肿属中医“肺胀”范畴。多因肺气郁滞，脾失健运，津液不归正化而成。日久肺虚及肾，肺不主气，肾不纳气，气机升降失常，进而导致心脉失畅则血郁为瘀。　　肺气肿肺气虚证模型大鼠因肺气亏损，运血无力而见“血瘀”之现象，血液流变学的改变表现为高黏、高浓、高聚的流变特性。其机理可能是由于肺气肿肺气虚证模型大鼠血气失调，出现PO2下降、PCO2升高，促使肾脏的肾小球旁器释放红细胞生长素，刺激骨髓使红细胞增加，使红细胞压积也随之增高，导致血黏度升高，血液处于高凝状态。同时由

8、于肺部细菌反复感染，使免疫球蛋白如IgA、IgG等大