腺病毒介导kdr启动子的胸苷激酶基因治疗小鼠人鼻咽癌模型

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1、腺病毒介导KDR启动子的胸苷激酶基因治疗小鼠人鼻咽癌模型【关键词】鼻咽肿瘤　　AdenovirusmediatedherpessimplexvirusthymidinekinasegenetransferunderthedrivingofKDRpromoterintreatmentofexperimentalhumannasopharyngealcarcinomainnudemice　　【Abstract】AIM:Toinvestigatethetherapeuticefficacyofadenovirusmediatedherpessimplexvi

2、rusthymidinekinase(HSVtk)genetransferunderthedrivingofKDRpromoter(AdKDRtk)inbinationofganciclovir(GCV)againsthumannasopharyngealcarcinoma(NPC)innudemice.METHODS:E2celllineplantedsubcutaneouslyinto36nudemice,oter)andsaline/GCVgroup.Thentheselectiveintratumoralinjectionofrebinanta

3、denovirusorsalineedinallnudemice，andrepeated24hlater.Forthefollog/（kg・d）,ip.Allthetreatedanimalsoricrovesseldensityoftumorsafterthetreatmentfinished.RESULTS:Thetumoricrovesseldensityofthesaline/GCVgroup,AdCMVtk/GCVgroupandAdKDRtk/GCVm3,(1.81±0.84)gand(11.54±1.56)/mm3,(1.48±0.88)

4、gand(9.87±2.18)/mm3respectively.GroicrovesseldensityofNPCoremarkedantitumoreffect,paredoralinjectionofAdKDRtkresultsinthemarkedinhibitionofNPCgroice.ItmaybeaneentapproachforhumanNPC.　　【Keys;KDRpromoter;simplervirus;thymidinekinase;adenovirusvector　　【摘要】目的：研究腺病毒介导的KDR启动子单纯疱疹病毒胸苷激

5、酶(HSVtk)系统(AdKDRtk)结合丙氧鸟苷（GCV）对裸鼠人鼻咽癌的治疗作用.方法：建立人鼻咽癌裸鼠模型,将36只成瘤鼠随机分成AdKDRtk/GCV组、AdCMVtk/GCV组和生理盐水/GCV组，每组12只.采用瘤内注射分别给予重组腺病毒及生理盐水，24h后重复注射1次.次日起连续10d每日ipGCV1次，100mg/kg.治疗结束后处死裸鼠，检测肿瘤质量、组织形态学变化及肿瘤微血管密度.结果：AdCMVtk/GCV组裸鼠鼻咽癌瘤体质量（1.81±0.84）g及肿瘤微血管密度（11.54±1.56）个/mm3、AdKDRtk/GCV组〔分别

6、为（1.48±0.88）g，（9.87±2.18）个/mm3〕与生理盐水/GCV组〔分别为（2.53±1.21）g，（17.78±2.12）个/mm3〕相比差异有显著性(P0.05).AdCMVtk/GCV组与AdKDRtk/GCV组比较也存在显著差异(P0.05).结论：癌灶内注射AdKDRtk对裸鼠人鼻咽癌生长具有明显抑制作用，为鼻咽癌的治疗提供新的方法.　　【关键词】鼻咽肿瘤；KDR启动子；单纯疱疹病毒属;胸苷激酶；腺病毒载体　　0引言　　鼻咽癌是头颈部常见恶性肿瘤之一，目前鼻咽癌的主要治疗手段仍然是放射治疗，对一些Ⅲ，Ⅳ期的患者，同时还采用化学

7、治疗和其他综合治疗.尽管放疗设备和技术的不断进步以及放化疗的综合运用，但鼻咽癌的5a生存率仍徘徊于50%左右〔1〕.为了提高鼻咽癌生存率，研究新的药物或治疗方式是临床亟待解决的问题.随着基因治疗技术的不断进展，对恶性肿瘤进行基因治疗已成为研究的热点.我们研究以腺病毒介导的KDR启动子单纯疱疹病毒胸苷激酶系统结合丙氧鸟苷(ganciclovir,GCV)对裸鼠鼻咽癌的治疗作用，为进一步开展靶向鼻咽癌血管的自杀基因疗法研究奠定实验基础.　　1材料和方法　　1.1材料带有HSVtk基因的由CMV启动子驱动的重组腺病毒(AdCMVtk)和带有HSVtk基因的由

8、KDR启动子驱动的重组腺病毒（AdKDRtk）由北京大学深圳医院博士后工作站构建并提供〔2〕.