腺病毒介导kdr启动子的胸苷激酶基因治疗小鼠人鼻咽癌模型论文

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1、腺病毒介导KDR启动子的胸苷激酶基因治疗小鼠人鼻咽癌模型论文【关键词】鼻咽肿瘤AdenovirusmediatedherpessimplexvirusthymidinekinasegenetransferunderthedrivingofKDRpromoterintreatmentofexperimentalhumannasopharyngealcarcinomainnudemice【Abstract】AIM:Toinvestigatethetherapeuticefficacyofadenovirusmediatedherpessimplexvirusthymidinek

2、inase(HSVtk)genetransferunderthedrivingofKDRpromoter(AdKDRtk)inbinationofganciclovir(GCV)againsthumannasopharyngealcarcinoma(NPC)innudemice.METHODS:E2celllineplantedsubcutaneouslyinto36nudemice,oter)andsaline/GCVgroup.Thentheselectiveintratumoralinjectionofrebinantadenovirusorsalineedinall

3、nudemice，andrepeated24hlater.Forthefollog/（kgd）,ip.Allthetreatedanimalsoricrovesseldensityoftumorsafterthetreatmentfinished.RESULTS:Thetumoricrovesseldensityofthesaline/GCVgroup,AdCMVtk/GCVgroupandAdKDRtk/GCVm3,(1.81±0.84)gand(11.54±1.56)/mm3,(1.48±0.88)gand(9.87±2.18)/mm3respectively.Groi

4、crovesseldensityofNPCoremarkedantitumoreffect,paredoralinjectionofAdKDRtkresultsinthemarkedinhibitionofNPCgroice.ItmaybeaneentapproachforhumanNPC.【Keys;KDRpromoter;simplervirus;thymidinekinase;adenovirusvector【摘要】目的：研究腺病毒介导的KDR启动子单纯疱疹病毒胸苷激酶(HSVtk)系统(AdKDRtk)结合丙氧鸟苷（GCV）对裸鼠人鼻咽癌的治疗作用.方法：建立人鼻咽

5、癌裸鼠模型,将36只成瘤鼠随机分成AdKDRtk/GCV组、AdCMVtk/GCV组和生理盐水/GCV组，每组12只.采用瘤内注射分别给予重组腺病毒及生理盐水，24h后重复注射1次.次日起连续10d每日ipGCV1次，100mg/kg.治疗结束后处死裸鼠，检测肿瘤质量、组织形态学变化及肿瘤微血管密度.结果：AdCMVtk/GCV组裸鼠鼻咽癌瘤体质量（1.81±0.84）g及肿瘤微血管密度（11.54±1.56）个/mm3、AdKDRtk/GCV组［分别为（1.48±0.88）g，（9.87±2.18）个/mm3］与生理盐水/GCV组［分别为（2.53±1.21）g，（17.

6、78±2.12）个/mm3］相比差异有显著性(P0.05).AdCMVtk/GCV组与AdKDRtk/GCV组比较也存在显著差异(P0.05).结论：癌灶内注射AdKDRtk对裸鼠人鼻咽癌生长具有明显抑制作用.freelL）E2细胞，以皮下结节直径超过0.5cm为成瘤标准.1.2方法取成瘤裸鼠36只，随机分成AdKDRtk/GCV组、AdCMVtk/GCV组和生理盐水/GCV组（对照组），每组12只.治疗组癌灶内分别注射含AdKDRtk和AdCMVtk重组腺病毒液0.1mL.对照组注射生理盐水0.1mL.24h后重复注射1次.次日起连续10d每日ipGCV1次，100mg/

7、kg.治疗结束后处死裸鼠，取出肿瘤称其瘤质量，部分肿瘤组织用40g/L福尔马林固定.肿瘤生长抑制率(%)=(1-治疗组瘤质量/对照组瘤质量)×100%［3］.标本固定后，经石蜡包埋切片，HE染色在光镜下观察肿瘤细胞坏死、凋亡以及炎性反应等改变.免疫组化抗CD31检测肿瘤微血管密度，采3个视野微血管数取平均值，记数方法按Vtk/GCV组和AdKDRtk/GCV组移植瘤的生长速度明显低于生理盐水/GCV组.AdCMVtk/GCV组抑瘤率为26.6%，AdKDRtk/GCV组抑瘤率为40.5%，经统计学处理，AdCMVt