幽门螺杆菌感染的药物治疗研究进展论文

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1、幽门螺杆菌感染的药物治疗研究进展论文【关键词】螺杆菌幽门感染药物疗法幽门螺杆菌（简称Hp）的发现已有20年的历史。近20年来，在胃肠病工作者全面而深入的研究下，Hp已被确认是慢性胃炎和大部分消化性溃疡的重要病因，与胃粘膜相关性淋巴样组织(MALT)恶性淋巴瘤密切相关，与胃癌的关系也越来越受到人们的重视，世界卫生组织已经将Hp列为第一类致癌因子，并明确为胃癌的危险因素［1,2］。正是由于Hp与胃十二指肠疾病的关系如此密切，Hp感染的治疗一直是胃肠病工作者所关注的热门课题.freelg/次，每天2次，阿莫西林1000mg/次，每天2次，甲硝唑400mg/次，每天2次，四

2、环素500mg/次，每天4次，呋喃唑酮100mg/次，每天2次［11］；推荐的PPI及标准剂量为奥美拉唑20mg、潘妥拉唑40mg、埃索美拉唑20mg、兰索拉唑30mg、雷贝拉唑10mg/次，均每天2次。根据药物组合情况，又可分为二联、三联及四联疗法。疗程通常为1～2周［12～14］。其中标准剂量PPI或雷尼替丁枸橼酸铋(RBC)加克拉霉素500mg加阿莫西林1000mg或甲硝唑400mg，每天2次，1～2周，为大多数共识意见推荐的一线治疗方案，当一线治疗失败时启用二线方案即四联疗法［12,13］，通常每天的标准剂量为PPI2次加胶体铋标准剂量120mg或110mg

3、，每天4次加甲硝唑400mg，每天2次加四环素500mg，每天4次，疗程1周。如四联疗法依然失败则应根据药敏试验调整方案或做其他具体分析。2Hp的耐药及抗耐药策略尽管上述治疗方案已在数年的临床实践中证实有效且可行，但Hp治疗过程中仍存在不少问题，其中最棘手也最需要解决的是不断产生的Hp对抗生素的耐药问题。研究发现，Hp的根除率在复治者比初治者明显下降，同样的治疗方案，随着时间的推移，Hp的根除率逐步降低；部分一线治疗失败的患者，进入二线治疗后仍无法奏效，根本原因是Hp对部分抗生素日益严重的耐药性［13～16］。在Hp治疗所用的抗生素中，阿莫西林、四环素的耐药较少，而

4、克拉霉素和甲硝唑的耐药相当普遍。克拉霉素原发耐药国外报道为5%～40%不等［17,18］；国内因使用时间不长，耐药率较低(4.8%～8%)［19～21］，但目前已有逐步上升之势；Maria等［22］总结并分析了13年的全球性治疗后指出，克拉霉素耐药使含克拉霉素的三联方案的疗效平均下降55%。甲硝唑原发耐药国外报道为25%～50%［23］，我国包括北京、上海、广州等大城市的甲硝唑耐药率基本上都在50%以上［20,21］，尤多见于女性，这可能与甲硝唑的大量使用有关。治疗失败的原因是甲硝唑耐药，因此在Hp根除方案中应考虑尽量避免使用。如何避免耐药菌株的产生将是今后治疗研究

5、的重点之一。我们推荐如下一些可操作的策略。2.1严格掌握Hp根除适应证遵从联合用药(三联或四联)、剂量充分(参见共识意见)、疗程足够(至少1周)的原则，避免一线治疗失败。如一种抗生素耐药，可适当增加另一种抗生素的剂量和适当延长疗程(如从7天延至10～14天)。胃肠病专家与基层医生应密切合作，加强基层医生对Hp治疗知识的普及与更新，防止不规范治疗导致的耐药株增加。2.2定期检测或调查本地Hp对抗生素的敏感性，尽量避免在治疗方案中使用已耐药的抗生素，有条件的单位治疗前先作MIC试验。我国甲硝唑耐药严重，如必须使用该药，建议采用含铋剂而非PPI的联合方案，因不止一家报道铋

6、剂有部分克服甲硝唑耐药的作用。2.3使用治疗Hp的新药或非常规药物如呋喃唑酮、左氧氟沙星、利福布丁等抗生素、微生态制剂、某些中药等，尤其是对一线治疗失败者，此种情况下多数Hp已对该治疗方案所含抗生素-以甲硝唑和克拉霉素居多-产生继发性耐药，这样可供选择的常规药物已经很少。我国学者证实以呋喃唑酮代替甲硝唑是一种理想的根除方案，可以提高因甲硝唑耐药所致的疗效下降［11］；左旋氧氟沙星是一种新型的氟喹喏酮类抗生素，替换常规三联疗法中的克拉霉素Hp根除率达90%，耐药率却明显低于克拉霉素［24］；而一些微生态制剂如双歧三联活菌以及黄连、黄芪、白芍等中药对Hp也有明显的杀伤作

7、用，可作为辅助治疗的选择。2.4避免耐药菌株产生的几点注意使用根除Hp方案前1周避免使用PPI制剂，因PPI可使Hp由螺旋状变成球形状，而对抗生素敏感性下降；联合使用繁殖期杀菌剂与快速抑菌剂，最好先用前者，间隔2～3h再用后者，以达到良好抗菌效果；对急性出血致重度贫血、体质虚弱病人，最好在纠正贫血、体质恢复后再根除Hp，效果会好些，继发耐药可延缓出现。3药物治疗的费用—效果分析［25］在Hp治疗过程中，根据所选方案、疗程长短的不同，Hp的根除率从70%～100%不等，而Hp1个疗程的治疗费用也从几十到千元不等，并非越昂贵的方案治疗效果就越好，选择相对效果最佳、费